恶性潜能未定的组织细胞增多症Histiocytoses of uncertain malignant potential

更新时间：2025-10-09 15:50:52

恶性潜能未定的组织细胞增多症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

恶性潜能未定的组织细胞增多症（EK92）是以髓系来源的组织细胞（树突状细胞和巨噬细胞）异常增殖为特征的疾病。该类疾病包含具有异质性的亚型，如系统性非朗格汉斯组织细胞增多症、Faisalabad组织细胞增多症等。其增殖性质可为反应性或克隆性，临床生物学行为介于良性与明确恶性之间，预后具有高度不确定性。（注：删除海蓝组织细胞增多症和Rosai-Dorfman病，前者属溶酶体贮积症，后者属明确良性病变）

---

病因学特征

1. 免疫病理机制：

• 发病机制与单核-巨噬细胞系统分化异常相关，可能涉及造血干/祖细胞阶段的表观遗传学改变
• 免疫微环境失调（如IL-6、TNF-α等细胞因子异常分泌）促进组织细胞异常存活与增殖

2. 遗传因素：

• 部分亚型与体细胞突变相关（如MAPK通路基因），但未达到恶性肿瘤的基因变异负荷
• 家族性病例罕见，暂未发现明确的孟德尔遗传模式

3. 环境因素：

• 慢性抗原刺激（如EB病毒等潜伏感染）可能作为诱因
• 医源性免疫抑制状态可能诱发异常增殖

---

病理机制

1. 细胞增殖特征：

• 异常组织细胞表达CD68、CD163等巨噬细胞标志，部分亚型共表达S-100蛋白
• 可见吞噬血细胞现象（erythrophagocytosis），但缺乏显著异型性

2. 免疫微环境紊乱：

• 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）样极化导致免疫检查点分子异常表达
• 通过细胞间接触（如CD47-SIRPα轴）逃避免疫监视

3. 器官受累模式：

• 骨髓受累导致血细胞生成异常（骨髓纤维化前驱改变）
• 肝窦和脾红髓浸润引发门脉高压和脾功能亢进

---

临床表现

1. 核心症状：

• 双系或全血细胞减少（骨髓浸润或脾亢所致）
• 多浆膜腔积液（腹腔/胸腔/心包）
• 溶骨性骨质破坏（区别于朗格汉斯细胞组织细胞增生症）

2. 预警征象：

• LDH持续升高提示潜在克隆性增殖
• 铁蛋白>5000 μg/L需警惕继发噬血现象
• 进行性脾脏体积增大（超声随访增长>2cm/6月）

3. 特殊表现：

• 硬化性胆管炎样肝损伤
• 肺动脉高压（血管周组织细胞浸润）
• 硬化性骨病变伴病理性骨折

---

参考文献：《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（2022）》、《组织细胞疾病诊疗中国专家共识（2021）》、《血液病诊断与疗效标准（第4版）》

注：临床表现存在显著异质性，确诊需结合病理形态、免疫表型及分子特征，需排除反应性组织细胞增生及明确恶性组织细胞疾病。