2023年12月，《新英格兰医学杂志》上的一篇论文让代谢病领域炸开了锅——美国礼来公司研发的“三重激素激动剂”retatrutide，在II期肥胖临床试验中让受试者48周内平均减重24.2%，更惊人的是，它还能帮肥胖合并膝关节炎患者“止疼”：68周治疗后，超过七成患者的关节疼痛评分下降，甚至有12.5%的人完全摆脱了关节痛。这款被称为“三重G”的新一代药物，不仅刷新了减肥药的“减重天花板”，更让学界看到了“代谢调节治并发症”的新可能。
减重24.2%还能治关节炎？retatrutide的临床试验数据藏着哪些惊喜
retatrutide的“出圈”，靠的是一组“碾压级”的临床试验数据。2023年发表在《新英格兰医学杂志》的II期试验显示：12毫克剂量的retatrutide每周注射一次，48周后受试者平均体重下降24.2%——这意味着一位200斤的患者，能在不到一年的时间里减掉近50斤，且试验结束后体重仍在持续减少，没有出现“反弹”。
更让医生兴奋的是它对“肥胖+膝关节炎”的效果。在专门针对这类患者的III期TRIUMPH-4试验中，68周治疗后，受试者平均减重71.2磅（约28.7%），同时西方安大略与麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛评分降低了75.8%——这个评分是衡量骨关节炎疼痛、僵硬和功能障碍的“金标准”，下降75.8%意味着患者的关节舒适度和活动能力有了质的提升。更惊喜的是，超过12.5%的患者在试验结束时报告“完全摆脱膝关节疼痛”，终于能正常走路、爬楼梯，不用再靠止痛药度日。
目前，礼来正在开展7项III期临床试验，覆盖肥胖、膝关节炎、2型糖尿病等多个适应症，预计2026年完成结果分析。如果获批，retatrutide将成为全球首个针对“肥胖+并发症”的代谢调节药物——相比传统减肥药“只减重不治病”的局限，它的出现像是给肥胖患者开了一扇“双向门”：既减了体重，又治好了因肥胖引发的关节痛。
为什么是“三重激素”？retatrutide的“代谢魔法”藏在三个受体里
retatrutide的“厉害之处”，在于它能同时激活人体内三种关键代谢激素的受体——GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和胰高血糖素。这三种激素原本是“各自为战”的，但retatrutide让它们“协同作战”，产生了1+1+1＞3的效果。
我们可以把这三个激素比作“代谢三人组”：
- GLP-1：食欲刹车手：由肠道L细胞分泌，进食后会向大脑发送“吃饱了”的信号，同时延缓胃排空——简单说就是“让你吃的少，还不饿”。
- GIP：血糖管家：由肠道K细胞分泌，能刺激胰腺分泌胰岛素，同时调节脂肪组织的代谢——它像个“调度员”，把血液里的葡萄糖及时运到细胞里用掉，避免多余糖转化成脂肪堆积。
- 胰高血糖素：代谢引擎：由胰腺α细胞分泌，当血糖降低时，它会促进肝脏分解糖原供能，还能加速脂肪细胞的脂解作用——把储存的脂肪“烧”成能量，让你即使没吃东西，也能保持代谢水平。
“三重激动剂的优势，是让这三个激素形成‘闭环’。”礼来研发团队解释道，“GLP-1管‘输入减少’，GIP管‘储存优化’，胰高血糖素管‘消耗增加’，三者结合能更全面地纠正肥胖患者的代谢紊乱。”比如，当你吃了一顿午餐，GLP-1会让胃“慢下来”，让你直到晚餐都不会饿；GIP会让胰岛素“准时上班”，把餐后血糖控制在正常范围；胰高血糖素则在下午3点左右“启动”，把你早上吃的油条里的脂肪分解掉——这样一来，不仅吃的少了，连存的脂肪也在“偷偷”消耗，减重效果自然比单一靶点药物更明显。
而retatrutide对膝关节炎的效果，其实是“减重带来的连锁反应”。医学专家指出：“肥胖患者的膝关节疼痛，本质是‘双重打击’——体重压迫关节软骨导致机械损伤，脂肪细胞释放的炎症因子加重炎症。retatrutide让患者大幅减重后，关节压力减轻了30%以上，炎症水平也下降了，疼痛自然就缓解了。”TRIUMPH-4试验里75.8%的患者疼痛评分下降，正是这个逻辑的最好证明。
要注意什么？retatrutide的“另一面”和未来前景
虽然retatrutide的临床试验数据亮眼，但它并不是“完美药物”，患者和医生都需要关注其副作用和长期安全性。
首先是常见副作用：和传统GLP-1类药物类似，retatrutide最常见的反应是胃肠道不适——恶心、呕吐、腹泻，通常出现在用药前4周，随着身体适应会逐渐减轻。III期数据显示，最高剂量组约43%的患者出现恶心，33%出现腹泻，20.9%出现呕吐，其中约18%因副作用停药。
其次是需要警惕的风险：部分患者会出现心率加快（每分钟增加5-10次），极少数人可能引发胰腺炎——这也是所有GLP-1类药物的“通病”，因此用药期间需要定期监测胰腺酶（如淀粉酶、脂肪酶）水平。此外，长期使用可能增加胆结石的风险，因为快速减重会导致胆汁成分改变，容易形成结石。
最后是长期安全性：作为“三重激动剂”的“首创新药”，retatrutide对心血管系统的长期影响还未完全明确。研发团队提醒：“目前的III期试验随访时间只有68周，未来需要观察更长时间，才能确定它是否会增加心律失常、心肌梗死等风险。”
不过，学界对retatrutide的前景依然充满期待。礼来心脏代谢健康业务总裁肯尼斯·卡斯特表示：“我们正在探索retatrutide对2型糖尿病、慢性肾病、心血管疾病的效果——三重激素的调控可能会改善这些代谢相关疾病的根源，比如胰岛素抵抗、慢性炎症，未来有望成为‘代谢疾病的综合解决方案’。”
从“单一GLP-1”到“三重激动剂”，减肥药的进化，本质上是人类对“肥胖本质”的更深刻理解——肥胖从来不是“吃太多”的问题，而是“代谢系统出了故障”。retatrutide的出现，让我们看到了“用代谢调节治疗肥胖及并发症”的可能性。当2026年III期试验结果出炉时，这款“三重激素药”或许会重新定义肥胖的治疗方式——毕竟，好的减肥药，从来不是“让你饿肚子”，而是“帮你的身体学会健康代谢”。
