其他遗传性凝血因子缺乏伴出血倾向，未特指的Unspecified Other inherited coagulation factor deficiency with bleeding tendency

更新时间：2025-06-19 02:24:24

其他遗传性凝血因子缺乏伴出血倾向（ICD-11: 3B14.Z）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 凝血因子活性测定：
     • 特定凝血因子活性显著降低（<20% 正常水平）
     • 需排除获得性凝血因子缺乏（如肝病、维生素K缺乏）
   • 基因检测阳性：
     • 检出相关基因致病突变（如F5、F7、F11、F13A1、F13B等基因）

2. 支持条件（临床依据）：

   • 典型出血表现：
     • ≥2种以下出血征象：反复鼻衄（≥4次/年）、创伤后延迟性出血、异常部位出血（如颅内、肌肉）
   • 阳性家族史：
     • 直系亲属有类似出血性疾病史
   • 凝血筛查异常：
     • PT延长（外源性因子缺乏）或APTT延长（内源性因子缺乏），且不被混合血浆纠正

3. 阈值标准：

   • 确诊：符合"必须条件"中任意一项
   • 高度疑似：符合所有支持条件 + 凝血因子活性20-40%

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[凝血功能] A --> C[血常规] B --> D[PT延长 → 外源性途径因子检测
（VII, X, V, II）] B --> E[APTT延长 → 内源性途径因子检测
（XI, XII, 激肽释放酶）] D --> F[因子活性测定] E --> F F --> G[基因检测] A --> H[排除性检查] H --> I[肝功能] H --> J[维生素K水平] H --> K[抗磷脂抗体]

判断逻辑：

1. 凝血功能初筛：

   • PT延长提示外源性途径缺陷（因子VII、X、V、II缺乏）
   • APTT延长提示内源性途径缺陷（因子XI、XIII缺乏）
   • 关键验证：混合试验不纠正→提示抑制物或特定因子缺乏

2. 因子活性测定：

   • 活性<1%：重度缺乏，出血风险高
   • 活性1-5%：中度，创伤后出血
   • 活性>5%：轻度，多无症状

3. 基因检测：

   • 先证者发现致病突变→指导家系筛查
   • 如F13A1基因突变（因子XIII缺乏）

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三、实验室检查的异常意义

检查项目	参考范围	异常意义
因子活性测定	50-150%	<20%：确诊依据；20-40%：需结合临床表现
PT	11-13.5秒	延长>3秒：提示VII、X、V、II或纤维蛋白原缺乏
APTT	25-35秒	延长>10秒：提示XI、XII、激肽释放酶或共同途径因子缺乏
纤维蛋白单体	<7 μg/mL	升高：提示因子XIII缺乏（交联障碍）
血小板功能	闭合时间>300秒	正常：排除血小板疾病（区别于VWD）
D-二聚体	<0.5 μg/mL	假性升高：因子XIII缺乏时出现（因纤维蛋白降解异常）

异常结果处理建议：

• PT/APTT延长 + 混合试验不纠正 → 立即检测特定因子活性
• 因子活性<5% → 启动预防性替代治疗（如凝血酶原复合物）
• 基因检测阳性 → 提供遗传咨询及产前诊断

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四、总结

• 确诊核心：依赖特定凝血因子活性测定（金标准）及基因检测
• 鉴别重点：需排除获得性凝血障碍（肝病/VitK缺乏）和血管性血友病
• 治疗依据：
  • 活性<1%：需预防性治疗
  • 活性1-5%：创伤/手术前替代治疗
  • 活性>5%：通常无需干预

参考文献：
《威廉姆斯血液学》（第10版）第129章"罕见凝血因子缺乏"
ISTH指南《Rare Bleeding Disorders: Diagnosis and Management》2023
ICD-11官方文档（3B14.Z类目说明）