未特指的凝血缺陷Unspecified Coagulation defects

更新时间：2025-06-18 15:58:37

血小板质量缺陷（3B62）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

---

一、诊断标准

1. 金标准：

• 血小板功能检测异常：通过光比浊法测定血小板聚集率，对ADP（5μM）、胶原（2μg/mL）和瑞斯托霉素（1.2mg/mL）的诱导反应显著降低（聚集率<40%）。
• 流式细胞术检测：血小板膜糖蛋白（如GPIIb/IIIa、GPIb/IX/V）表达缺陷（表达量<正常值的50%）。
• 遗传学检测：检出与血小板功能缺陷相关的致病基因突变（如ITGA2B、ITGB3、GP1BA基因等）。

2. 必须条件：

• 出血症状：自发性皮肤黏膜出血（瘀斑≥3处/月）、反复鼻衄（≥2次/周）或创伤后出血时间延长（>15分钟）。
• 实验室三联征：
• 血小板计数正常（150-450×10⁹/L）
• 出血时间延长（Ivy法>10分钟）
• 血小板功能检测至少两项异常

3. 支持条件：

• 家族史：一级亲属中有类似出血表现（阳性预测值达75%）。
• 特殊体征：
• 致密颗粒缺乏患者可见血小板电镜下α颗粒空泡化（透射电镜诊断）
• 巨大血小板症（平均血小板体积MPV>12fL）
• 继发因素排除：
• 7天内未使用抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷等）
• 肾功能正常（血肌酐<1.5mg/dL）

---

二、辅助检查

检查项目树：

一级检查
├── 血小板计数与形态学
│ ├── 全血细胞计数（CBC）
│ └── 外周血涂片（评估巨大血小板/颗粒缺失）
├── 初筛功能检测
│ ├── 出血时间（Ivy法）
│ └── PFA-100闭合时间
二级检查
├── 特异性功能检测
│ ├── 光比浊法聚集试验（ADP/胶原/瑞斯托霉素）
│ └── 血栓弹力图（TEG）
├── 分子标志物检测
│ ├── 流式细胞术（GPIIb/IIIa、CD63等）
│ └── 血小板ATP释放试验
三级检查
└── 遗传学检测
├── 靶向基因测序（17个血小板病相关基因）
└── 全外显子组测序（疑难病例）

判断逻辑：

• PFA-100闭合时间延长（胶原/ADP>150秒）：提示血管性血友病或血小板功能障碍，需进一步做瑞斯托霉素诱导聚集试验鉴别。
• ADP诱导聚集缺失但瑞斯托霉素反应正常：高度提示血小板无力症（GPIIb/IIIa缺陷）。
• 电镜显示α颗粒空泡化：指向灰色血小板综合征（α颗粒缺陷）。
• CD63表达缺失（流式细胞术）：提示致密颗粒释放障碍。

---

三、实验室参考值

检测项目	正常参考值	异常意义
PFA-100	COL/ADP: 71-118秒	>150秒提示血小板功能缺陷或vWD
血小板聚集率	ADP(5μM): 60-90%	<40%提示释放障碍或受体缺陷
血清TXB2	10-50 ng/mL	<5 ng/mL提示血栓素合成通路异常
血小板ATP	释放量>1.5nmol/10⁸血小板	<0.8nmol提示致密颗粒储存池缺陷
CD41/CD61	表达率>95%	<50%确诊血小板无力症

异常结果处理建议：

• 聚集试验异常者需排除药物干扰后重复检测
• 流式检测GP缺陷者应进行遗传咨询
• 致密颗粒缺陷患者禁用5-HT受体激动剂

---

四、诊断流程图

疑似病例
→ CBC+外周血涂片（排除血小板减少）
→ 出血时间/PFA-100初筛
→ 异常者行光比浊聚集试验
→ 特异性异常模式确定缺陷类型
→ 流式/电镜/基因检测明确病因

参考文献：

1. ISTH《血小板功能缺陷诊断指南》（2022）
2. 《血液病学》（第8版）血小板疾病章节
3. NCCN《遗传性出血性疾病管理指南》