19号染色体短臂重复Duplications of the short arm of chromosome 19

更新时间：2025-05-27 22:53:02

编码LD41.J1

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索引词Duplications of the short arm of chromosome 19、19号染色体短臂重复

缩写19p重复、19号染色体p臂重复

别名19号染色体短臂多拷贝、19p染色体重复、19号染色体短臂额外拷贝

19号染色体短臂重复的临床与医学定义及病因说明

19号染色体短臂重复（LD41.J1）是一种染色体异常，指在19号染色体的短臂（p臂）上存在部分或全部的基因拷贝数增加。这种重复可能导致基因剂量效应，干扰正常基因表达，进而引发多系统发育异常。其临床表现的严重程度与重复片段的大小、位置及所含基因的功能密切相关。

遗传机制：
- 多数病例为胚胎早期新发突变（de novo mutation），由染色体在减数分裂或体细胞分裂过程中发生错误重组或断裂后异常连接所致。
- 少数情况可能由父母一方携带平衡性染色体结构异常（如平衡易位）遗传而来。
分子基础：
- 重复区域可能包含多个关键基因，例如与神经发育（如 GRIN2D）、细胞周期调控及代谢相关的基因。
- 基因功能紊乱可能通过剂量敏感机制（如过量表达）或位置效应（如染色质三维结构破坏）发挥作用。

基因剂量效应：
- 重复导致特定基因的拷贝数增加，使其编码的蛋白质过量表达，干扰细胞信号通路（如突触形成、代谢调控）。
- 例如，神经发育相关基因的过度表达可能影响神经元迁移或突触可塑性。
多系统影响：
- 因重复基因的多样性，可能累及神经、骨骼、内分泌等系统，但具体表型存在显著个体差异。
- 神经系统异常可能与髓鞘形成或突触传递障碍有关，而非直接的结构畸形。

症状特征：
- 神经发育异常：轻度至中度智力障碍或学习困难，偶见自闭症样行为。
- 运动功能异常：肌张力低下或运动协调能力延迟，罕见严重运动障碍。
- 语言发育迟缓：表达性语言能力落后较常见。
- 非特异性面部特征：部分患者可能表现轻微面部特征（如耳位低、下颌短小），但无明确典型面容。
- 生长发育参数异常：出生后身高/体重增长缓慢，可能与代谢或内分泌调节异常相关。
- 其他偶发表现：少数病例报道癫痫、轻度骨骼畸形，但因果关系尚未完全明确。

参考文献：