遗传性出血性毛细血管扩张症Hereditary haemorrhagic telangiectasia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Hereditary haemorrhagic telangiectasia、遗传性出血性毛细血管扩张症、HHT[遗传性出血性毛细血管扩张症]、奥斯勒出血性毛细血管扩张综合征、Rendu-Osler-Weber病、奥斯勒-韦伯-朗迪病
同义词Osler-Weber-Rendu disease、Rendu-Osler-Weber disease、HHT - [hereditary haemorrhagic telangiectasia]、Osler haemorrhagic telangiectasia syndrome
别名奥斯勒出血性毛细血管扩张症、奥斯勒综合症、遗传性出血性毛细血管扩张病、HHT-遗传性出血性毛细血管扩张症
遗传性出血性毛细血管扩张症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT），也被称为奥斯勒-韦伯-朗迪病（Osler-Weber-Rendu disease），是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。该疾病以皮肤、黏膜及内脏器官的毛细血管和小血管结构异常为特征，表现为局部扩张性病变（毛细血管扩张）及动静脉畸形（AVM），导致反复自发性出血。HHT可累及多个器官系统，包括鼻咽部、胃肠道、肺、脑和肝脏。
病因学特征
- 基因突变机制：
- HHT主要由ENG（编码内皮糖蛋白）、ACVRL1/ALK1（活化素受体样激酶1）及SMAD4（母亲抗去磷酸化蛋白4）基因突变引起。其中SMAD4突变常同时合并幼年性息肉病。
- 这些基因参与调控血管内皮细胞TGF-β/BMP信号通路，突变导致血管发育异常，内皮细胞连接缺陷，血管壁结构稳定性丧失。
- 家族遗传因素：
- 符合常染色体显性遗传规律，父母一方患病时子代有50%遗传概率。约20%为新生突变（无家族史）。
- 血管结构异常：
- 病变血管壁缺乏平滑肌层和弹性纤维，仅由单层内皮细胞构成，易受机械应力影响破裂出血。
- 动静脉畸形（AVM）表现为动脉与静脉直接连通，缺乏中间毛细血管床，易引发高流量性并发症。
- 诱发性因素：
- 创伤、高血压、妊娠期血容量增加、抗凝药物使用等因素可加重出血倾向，但非疾病发生的根本原因。
病理机制
- 血管发育障碍：
- 基因突变导致血管内皮细胞迁移、增殖和成熟异常，形成结构紊乱的毛细血管扩张灶和AVM。
- 异常血管无法通过血管重塑过程形成完整的三层结构，持续处于不稳定状态。
- 出血机制：
- 自发性出血主要源于薄壁毛细血管扩张灶的机械性破裂，常见于鼻黏膜（90%患者出现鼻衄）。
- 内脏AVM破裂可导致咯血（肺AVM）、黑便（胃肠道AVM）或颅内出血（脑AVM）。
临床表现
- 症状特征：
- 出血表现：反复鼻衄（>95%患者）、消化道出血（20-30%）、咯血（肺AVM患者）。
- 皮肤黏膜病变：直径1-3mm的鲜红色斑点状或线状毛细血管扩张，好发于唇部、口腔黏膜、指尖及甲床。
- 器官并发症：缺氧（肺AVM右向左分流）、高输出性心力衰竭（肝AVM）、神经系统症状（脑脓肿或出血）。
参考文献：遗传学及分子生物学研究进展（如《Nature Genetics》、《American Journal of Human Genetics》）、临床医学指南及相关综述文章。