骨硬化病Osteopetrosis

更新时间：2025-05-27 23:47:34

编码LD24.10

路径

20 发育异常

LD20 - LD2Z 多发性发育异常或综合征

LD24 以骨骼异常为主要特征的综合征

LD24.1 伴骨密度增加的骨疾病

LD24.10 骨硬化病

关键词

索引词Osteopetrosis、骨硬化病、大理石状骨病、骨质石化病、石骨症、阿耳伯斯·尚堡氏病(Albers Schonberg disease)、常染色体显性遗传骨硬化病1型、常染色体显性遗传石骨症1型、常染色体显性遗传性石骨症2型、Albers-Schönberg综合征、Albers-Schönberg病、Albers-Schönberg石骨症、常染色体隐性遗传恶性骨硬化病、常染色体隐性遗传恶性石骨症、骨硬化病伴肾小管酸中毒、石骨症伴肾小管酸中毒、婴儿骨硬化病伴神经轴索营养不良、中轴骨致密化、中间型骨硬化病

同义词ivory bones、marble bone disease、marble bones

缩写骨硬化症、Osteo-sclerosis

别名成骨不全性骨硬化症、遗传性骨硬化症、Hereditary-Osteo-sclerosis

骨硬化病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学检测，发现与骨硬化病相关的基因突变，如TCIRG1、CLCN7等。
- 病理学检查：骨活检显示破骨细胞功能障碍，表现为骨骼密度增加和结构紊乱。
支持条件（临床与影像学依据）：
- 典型临床表现：
  - 骨骼疼痛：患者常感到全身多处骨骼疼痛，尤其是长骨和脊柱。
  - 易碎性骨折：由于骨骼脆性增加，患者容易发生骨折，尤其是在轻微外力作用下。
  - 贫血：早期患者可出现不同程度的贫血，表现为乏力、面色苍白。
  - 神经系统症状：颅骨受累时，可能导致脑神经受压，出现头痛、视力下降等症状。
- 影像学特征：
  - X线检查：X线片上可见骨骼密度显著增高，呈“大理石样”外观；骨皮质增厚，髓腔狭窄或消失。
  - CT及MRI：CT和MRI能够更清晰地显示骨内细微结构变化及其对周围软组织的影响。
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或病理学证据，需同时满足以下两项：
  - 典型临床表现（骨骼疼痛+易碎性骨折/贫血/神经系统症状）。
  - 影像学特征（X线异常+CT/MRI异常）。

二、辅助检查

影像学检查：
- X线检查：
  - 判断逻辑：X线片上可见骨骼密度显著增高，呈“大理石样”外观；骨皮质增厚，髓腔狭窄或消失。这些特征有助于排除其他骨骼疾病。
- CT及MRI：
  - 判断逻辑：CT和MRI能够更清晰地显示骨内细微结构变化及其对周围软组织的影响，有助于评估病变范围和严重程度。
血液学检查：
- 全血细胞计数：
  - 判断逻辑：血常规检查可见红细胞计数减少、血红蛋白降低，提示贫血。
- 酸性磷酸酶测定：
  - 判断逻辑：成年后常因X检查后发现血酸性磷酸酶升高，提示破骨细胞功能障碍。
眼科检查：
- 眼底检查：
  - 判断逻辑：眼部检查可见房水闪辉、炎性细胞浸润，视盘水肿、边界模糊，提示视神经受压或炎症。
骨密度测定：
- 双能X线吸收测定法（DXA）：
  - 判断逻辑：DXA可以量化骨骼密度，进一步确认骨骼密度异常。
骨活检：
- 病理学检查：
  - 判断逻辑：骨活检可以直接观察到破骨细胞的功能状态，确认骨骼结构异常。

三、实验室检查的异常意义

基因检测：
- 阳性结果：直接确诊骨硬化病，并明确具体的基因突变类型，有助于分型和治疗方案的选择。
- 阴性结果：需要结合其他临床和影像学特征进行综合诊断。
血液学检查：
- 贫血：红细胞计数减少、血红蛋白降低，提示骨髓空间受限导致的红细胞生成减少。
- 酸性磷酸酶升高：提示破骨细胞功能障碍，常见于成人患者。
影像学检查：
- X线异常：骨骼密度显著增高，呈“大理石样”外观；骨皮质增厚，髓腔狭窄或消失，是典型的影像学特征。
- CT及MRI异常：更清晰地显示骨内细微结构变化及其对周围软组织的影响，有助于评估病变范围和严重程度。
骨密度测定：
- DXA结果：骨骼密度显著增高，超出正常范围，进一步确认骨骼密度异常。
骨活检：
- 病理学异常：破骨细胞数量减少或功能障碍，骨骼结构异常，是确诊的重要依据。

四、总结

确诊核心依赖于基因检测或病理学检查，结合典型临床表现和影像学特征。
辅助检查以影像学（X线、CT、MRI）和血液学检查为主，帮助全面评估病情。
实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、血液学指标和影像学特征，确保诊断的准确性和全面性。

权威依据：WHO《罕见病诊断指南》、国际骨代谢学会（ISBMR）指南。