其他特指的19号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 19

更新时间：2025-06-18 23:25:05

编码LD41.JY

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索引词Duplications of chromosome 19、其他特指的19号染色体重复

缩写19-CHR-REP

别名十九号染色体特定重复、19-号染色体额外拷贝、19-CHR-EXTRA-COPY、19-号染色体部分重复、19-CHR-PART-REP

其他特指的19号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

金标准（确诊依据）：
- 分子遗传学检测阳性：
  - 微阵列比较基因组杂交（aCGH）显示19号染色体特定区域存在≥200 kb的重复片段。
  - 荧光原位杂交（FISH）确认19号染色体靶向区域探针信号重复（≥3个信号/细胞）。
  - 全基因组测序（WGS）或全外显子测序（WES）检出19号染色体拷贝数变异（CNV），并通过Sanger测序验证。
必须条件（核心诊断依据）：
- 重复片段定位：
  - 重复区域需精确定位于19号染色体非端粒区（排除19p13.3或19q13.4等已知综合征区域）。
- 临床表型符合：
  - 至少满足两项典型症状（智力发育迟缓 + 语言/运动障碍）。
支持条件（辅助诊断依据）：
- 次要临床表现（满足任意两项）：
  - 自闭症谱系特征（ADOS-2评分≥7分）。
  - 特殊面容（耳位低置、鼻根宽平）。
  - 先天性心脏病（超声证实结构性缺陷）。
- 家族遗传证据：
  - 父母之一携带平衡易位（核型分析证实）。
阈值标准：
- 确诊：符合金标准 + 必须条件。
- 高度疑似：符合必须条件 + ≥3项支持条件（需分子检测验证）。

检查项目树：

┌─ 一级筛查
│ ├─ 临床表型评估（发育量表：Griffiths/WISC-V）
│ └─ 头颅MRI（排除脑结构畸形）
│
└─ 二级确诊
├─ 遗传学检测
│ ├─ aCGH（首选，分辨率50 kb）
│ ├─ FISH（靶向19q13.2/q13.3探针）
│ └─ WES/WGS（疑难病例）
│
└─ 系统并发症筛查
├─ 心脏超声（排除ASD/VSD）
└─ 肾脏超声（排除重复肾盂）
判断逻辑：
- aCGH：
  - 阳性：log2 ratio ≥ 0.3（提示重复），需覆盖≥3个连续探针。
  - 阴性但表型典型→升级至WGS。
- FISH：
  - 阳性：≥30%细胞显示靶区域重复信号。
  - 阴性→换用不同探针或aCGH复核。
- 发育量表：
  - Griffiths评分<70分 + 语言分项<−2SD→支持智力/语言延迟。
- 影像学：
  - 心脏超声发现分流性缺损→提示先心病关联性。

遗传学检测：
- aCGH检出重复片段：
  - 意义：直接确诊，需评估重复区域包含的剂量敏感基因（如CACNA1A、DNMT1）。
  - 处理：遗传咨询 + 家系验证。
- FISH假阴性：
  - 意义：可能因探针未覆盖目标区域，需换用高分辨率aCGH。
代谢与内分泌检测：
- TSH升高（>5.0 mIU/L）：
  - 意义：提示亚临床甲减，可能与19q13.2的DUOX2基因重复相关。
  - 处理：每6个月监测甲状腺功能，TSH持续>10 mIU/L→左甲状腺素治疗。
- IGF-1降低（<−2SD）：
  - 意义：生长激素缺乏风险，需激发试验确认。
神经行为评估：
- ADOS-2评分≥7分：
  - 意义：符合自闭症谱系诊断阈值，需早期行为干预。
- Vineland适应行为量表<70分：
  - 意义：提示日常生活能力缺陷→转诊康复科定制训练计划。
影像学异常：
- 头颅MRI显示髓鞘化延迟：
  - 意义：支持神经系统受累→神经发育随访+营养神经治疗（如胆碱）。
- 肾脏超声示重复肾盂：
  - 意义：泌尿系统畸形→每1-2年监测肾功能。

参考文献：