Pfeiffer综合征Pfeiffer syndrome

更新时间：2025-10-09 15:50:52

Pfeiffer综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Pfeiffer综合征是一种罕见的颅缝早闭症，主要由FGFR2基因突变引起，少数病例与FGFR1基因突变相关。该病以颅骨异常、面中部发育不全及四肢畸形为特征。典型表现包括头颅形态异常、突眼、面中部凹陷、反颌、呼吸障碍及手足畸形。

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病因学特征

1. 遗传因素：

• Pfeiffer综合征主要由成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因突变导致，极少数由FGFR1基因突变引起。这些基因调控颅面骨和四肢骨骼的发育，突变可致颅缝过早闭合。
• 遗传模式为常染色体显性遗传，约50%病例为新发突变。有家族史者需进行遗传咨询。

2. 分子机制：

• FGFR2突变通过持续激活受体酪氨酸激酶信号通路，干扰颅缝间充质细胞的正常分化，导致多颅缝（如冠状缝、矢状缝）早闭。
• 突变还可抑制上颌骨及面中部骨骼的发育，加重面部畸形。

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病理机制

1. 颅骨异常：

• 多颅缝早闭限制颅腔容积，导致颅内高压，可能引发头痛、视乳头水肿及脑发育受限。
• 典型颅型包括短头（冠状缝早闭）或塔状头（多缝早闭），严重病例可伴颞部膨出，但三叶草头颅畸形罕见且更常见于其他综合征（如致死性骨发育不良）。

2. 面中部发育不全：

• 上颌骨生长受限导致面中部凹陷、鼻梁低平及反颌，可能合并腭裂。
• 气道狭窄可致阻塞性睡眠呼吸暂停，需早期干预。

3. 四肢畸形：

• 特征性表现为拇指/拇趾短宽、桡侧偏斜，部分伴软组织并指（趾）。
• 肘关节骨性融合可限制前臂旋转功能。

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临床表现

1. 颅面部特征：

• 头颅畸形：短头或塔状头，额部高耸，颅顶尖突。
• 面中部凹陷：鼻翼狭窄、上颌后缩、反颌。
• 突眼：因眼眶浅导致眼球前突，可能伴眼睑闭合不全。

2. 呼吸系统：

• 上气道狭窄：婴儿期可出现喉软骨软化或声门下狭窄，需评估气管造瘘必要性。

3. 神经系统：

• 颅内高压：表现为易激惹、呕吐、视神经萎缩，需监测视力及神经功能。
• Chiari畸形：部分患者因后颅窝狭小继发小脑扁桃体下疝。

4. 四肢特征：

• 宽拇指/趾：第一掌骨/跖骨短宽，指甲呈三角形。
• 关节强直：肘/膝关节骨性融合影响运动功能。

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参考文献：

• 丁香园：病例学习：酷似关节炎的 Pfeiffer 综合征
• 搜狐网：九院韦敏日常丨颅骨呈蜂窝状的Pfeiffer综合症患儿
• 夸克号：颅缝早闭专家共识(3)-综合征型颅缝早闭