Crouzon病Crouzon disease

更新时间：2025-10-09 15:50:52

Crouzon病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Crouzon病，也称为克鲁宗综合征，是一种罕见的遗传性颅面发育异常疾病，由法国神经病学家Octave Crouzon于1912年首次报道。该病主要特征为颅缝早闭（颅缝过早愈合）和面部骨骼发育不良。颅缝早闭导致大脑和面部的正常生长受限，从而引起一系列复合畸形。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• Crouzon病主要由成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因突变引起。该基因在调控骨骼发育过程中起关键作用。
• 极少数病例可能与FGFR3基因突变相关，但需注意与其他颅缝早闭综合征（如Muenke综合征）鉴别。
• 该病遵循常染色体显性遗传模式，但约50%的病例为新发突变（无家族史）。

2. 病理生理机制：

• 颅缝早闭：颅骨缝线提前闭合，限制脑部正常生长，导致头颅形态异常、眼眶前突及中面部凹陷。
• 面部骨骼发育不全：上颌骨发育不良导致中面部后缩，下颌骨相对前突，形成特征性反牙合及鼻部低平。

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病理机制

1. 颅缝早闭：

• FGFR2基因突变导致颅骨缝线过早闭合，影响颅腔容积扩张。常见头颅形态包括短头畸形（brachycephaly）和三角头畸形（trigonocephaly）。
• 颅内压增高是核心并发症，可引发视乳头水肿、视神经萎缩及认知功能障碍。

2. 面部骨骼异常：

• 上颌骨三维发育不足：表现为中面部凹陷、硬腭高拱伴腭弓狭窄。
• 下颌骨代偿性前突：形成III类错颌畸形（反牙合）。
• 眼眶浅且前突：眼球突出（proptosis）易导致眼睑闭合不全、暴露性角膜炎。
• 鼻部畸形：鼻梁低平伴鼻尖上翘（鼻孔朝天），鼻咽腔狭窄可致呼吸障碍。

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临床表现

1. 症状特征：

• 颅部特征：异常头颅形态（取决于受累颅缝）、前囟膨隆（提示颅内压增高）。
• 面部特征：中面部后缩、下颌前突、眼眶前突、鼻梁低平。
• 眼部症状：眼球突出（>90%病例）、斜视、视神经萎缩（继发于颅内压增高）。
• 呼吸问题：鼻咽腔狭窄及小颌畸形可致阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。
• 听力问题：传导性耳聋（因中耳腔畸形或耳咽管功能障碍）。

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参考文献：

• 《Crouzon综合征是什么病》
• 《九院韦敏 | 一篇文章了解crouzon综合征》
• 《Crouzon综合征（FGFR相关颅缝早闭综合征）》
• 《临床影像综合征（29）—‘Crouzon’综合征》
• 《科普小知识【Crouzon 综合征】》