未特指的16号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 16

更新时间：2025-06-18 19:34:38

编码LD44.GZ

路径

20 发育异常

LD40 - LD7Z 染色体异常，除外基因突变

LD44 常染色体缺失

LD44.G 16号染色体缺失

LD44.GZ 未特指的16号染色体缺失

关键词

索引词Deletions of chromosome 16、未特指的16号染色体缺失、16号染色体缺失、部分16号染色体单体

缩写未特指16号染色体缺失、16号染色体未特指缺失、16号染色体不明缺失

别名未特指的16号染色体单体、16号染色体部分缺失未特指、16号染色体缺失未明确、16号染色体不详缺失

未特指的16号染色体缺失（LD44.GZ）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：

染色体分析阳性：
染色体核型分析（G显带）显示16号染色体部分缺失（≥5 Mb），需描述断裂点位置（如16p11.2、16q22.1）。
分子遗传学检测（如aCGH、FISH）证实16号染色体特定区域杂合性缺失。

支持条件（临床与遗传学依据）：

典型临床表现：
神经发育障碍：运动/语言发育迟缓（校正年龄≥2个标准差），或智商（IQ）≤70。
特殊面容：眼距增宽（内眦距≥第97百分位）、鼻根低平、耳廓畸形等至少两项。
先天性畸形：室间隔缺损、隐睾、肾脏结构异常等至少一项。
遗传学证据：
父母染色体分析发现平衡性重排（如易位、倒位），需通过FISH或aCGH验证。

阈值标准：

确诊需满足“必须条件”中任意一项。
若基因检测显示<5 Mb微缺失，需同时满足以下两项：
典型临床表现（神经发育障碍+特殊面容/先天性畸形）。
表型与已知关键区域（如16p11.2）功能关联文献支持。

二、辅助检查

基因检测分层路径：
mermaid graph TD A[临床疑似病例] --> B{优先检测} B --> B1[染色体核型分析] B1 -->|阴性或不确定| C[靶向FISH检测] B1 -->|阳性| D[确诊] C -->|阳性| D C -->|阴性| E[全基因组aCGH] E -->|检出缺失| D E -->|阴性| F[全外显子测序/WGS]
影像学评估：

心脏超声：
判断逻辑：优先排查室间隔缺损（检出率40%-60%），阴性结果不排除其他畸形。
头颅MRI：
异常意义：发现胼胝体发育不良或脑室扩大时，提示神经发育预后不良。

发育评估工具：

Bayley婴幼儿发育量表（BSID-III）：
解读标准：运动/语言评分≤70分需启动早期干预。

三、实验室参考值的异常意义

染色体核型分析：

异常断点报告：16p11.2（chr16:29.5-30.1 Mb）缺失与自闭症、肥胖强相关；16q22.1缺失与先天性心脏病相关。

aCGH检测：

缺失片段≥500 kb：需结合DECIPHER数据库判断临床意义（致病性/可能致病性）。
包含OMIM基因（如CDH8、KCTD13）：单倍剂量不足直接导致核心表型。

代谢筛查：

血清IGF-1降低（<-2SD）：提示生长激素轴受累，需监测线性生长。

神经电生理：

EEG局灶性痫样放电：无症状者仍需每6-12个月随访。

四、总结

确诊核心依赖染色体分析（核型≥5 Mb缺失）或分子检测（aCGH/FISH）。
辅助检查需分层实施：核型分析初筛→靶向FISH→aCGH→外显子测序。
实验室异常应关联表型：如16p11.2缺失伴SH2B1基因丢失者，肥胖风险增加3倍。

参考文献：

DECIPHER数据库（https://decipher.sanger.ac.uk）
OMIM#611913（16p11.2微缺失综合征）
《临床遗传学指南》（第5版），美国医学遗传学会（ACMG）
Miller DT, et al. Genet Med 2010;12(11):745-750（aCGH临床应用共识）