未特指的19号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 19

更新时间：2025-06-19 01:01:41

未特指的19号染色体缺失 (LD44.KZ) 诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 染色体微阵列分析（CMA）：检测到19号染色体存在缺失片段（分辨率≥400 kb），缺失范围未明确指定但经双平台验证确认。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • CMA显示19号染色体拷贝数丢失（log2 ratio ≤ -0.3）
   • 至少存在两项典型临床表现：
     • 发育迟缓（运动/认知里程碑延迟）
     • 特征性面部异常（小下颌、耳廓畸形等）
     • 肌张力异常（肌张力低下或亢进）

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 临床表现阈值：
     • 智力障碍（IQ≤70）
     • 小头畸形（头围<-2SD）
     • 喂养困难（需鼻饲或特殊喂养方案）
   • 影像学支持：
     • 头颅MRI显示胼胝体发育薄（厚度<5mm）
     • 心脏超声检出结构异常（如肺动脉狭窄）
   • 家族遗传证据：
     • 父母携带平衡易位（需G显带核型分析确认）

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二、辅助检查项目树

mermaid graph TD A[初筛评估] --> B1(发育量表评估) A --> B2(头围测量) A --> B3(面部特征记录) B1 --> C[阳性发现] B2 --> C B3 --> C C --> D{遗传学确诊} D --> E1[染色体微阵列分析 CMA] D --> E2[FISH 验证] E1 --> F[缺失片段定位] E2 --> F F --> G[表型关联分析] G --> H1[头颅MRI] G --> H2[心脏超声] G --> H3[脑电图]

判断逻辑：

1. CMA为首选：
   • 分辨率≥400 kb可检出>95%致病性缺失
   • 结果解读：
     • Log2 ratio ≤ -0.3 提示缺失
     • 需排除CNV多态性（对照DECIPHER数据库）
2. FISH验证：
   • 当CMA检出临界值缺失时（如0.5-1Mb）
   • 使用19p13.2-p13.3探针组（RP11-XX系列）
3. 影像学关联：
   • 胼胝体薄伴脑室扩张→提示神经发育预后不良
   • 心脏异常→需优先干预

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三、实验室参考值异常意义

检测项目	异常值	临床意义	处理建议
CMA	Log2 ratio ≤ -0.3	确诊19号染色体缺失，缺失大小与表型严重度正相关	父母核型分析+遗传咨询
全外显子测序	合并致病性单基因突变	提示叠加遗传病变（约30%病例）	表型驱动靶向治疗
脑电图	局灶性痫样放电	预测癫痫风险（20-40%患者）	脑电图监测+预防性抗癫痫药评估
血清代谢筛查	肉碱谱异常	提示19p13.2区段缺失致肉碱转运蛋白功能障碍	左旋肉碱替代治疗
免疫球蛋白	IgG/IgA低下	19p13.2区免疫基因缺失致体液免疫缺陷	IVIG替代治疗+感染监测

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四、诊断流程要点

1. 确诊路径：CMA阳性→临床表型匹配→父母验证
2. 鉴别诊断：
   • 排除Angelman综合征（UBE3A检测）
   • 排除单基因神经发育障碍（WES辅助）
3. 嵌合体处理：
   • 疑似嵌合时需多组织采样（口腔黏膜+外周血）
   • 嵌合比例>30%才具临床意义

权威参考文献：

• DECIPHER数据库 v11.0（https://decipher.sanger.ac.uk）
• OMIM #613735 (19p13.3缺失综合征)
• 《临床遗传学》（第8版）第9章染色体微缺失
• Miller DT et al. Genetics in Medicine 2010;12(11):742-745（CMA技术标准）