未特指的原发性胆汁性胆管炎Unspecified Primary biliary cholangitis

更新时间：2025-05-27 22:55:40

未特指的原发性胆汁性胆管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）是一种器官特异性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病，曾称为原发性胆汁性肝硬化。该疾病的特点在于肝内小胆管进行性、非化脓性炎症导致的小胆管逐渐破坏和消失，最终引起胆汁淤积，并且常常伴有循环血液中抗线粒体抗体（Anti-Mitochondrial Antibody, AMA）的存在以及血清IgM水平升高。随着疾病进展，PBC可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。

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病因学特征

1. 自身免疫机制：

   • 未特指的原发性胆汁性胆管炎主要被认为是由自身免疫反应介导的小胆管上皮细胞损伤。患者的免疫系统错误地攻击自身的胆管细胞，引发持续性的炎症反应。
   • 研究显示，超过90%的PBC患者存在AMA阳性，尤其是针对丙酮酸脱氢酶复合体E2亚单位（PDC-E2）的AMA-M2亚型最为常见。这些自身抗体在疾病的诊断中具有重要意义。

2. 遗传因素：

   • 遗传背景在PBC发病中扮演重要角色。家族聚集现象提示遗传易感性，特定人类白细胞抗原（HLA）II类等位基因如DRB1*08与该病风险增加有关联。
   • 除了HLA类型外，其他多个基因位点（如IL12RB2、STAT4）也显示出与PBC关联性，X染色体相关基因变异可能部分解释了女性发病率显著高于男性的现象。

3. 环境触发因素：

   • 尽管确切的触发因子尚未完全明确，但某些微生物感染（如大肠杆菌、诺如病毒）、化学物质暴露（如指甲油中的辛酰酚）及药物反应被认为可能通过分子模拟机制诱发自身免疫反应。
   • 吸烟和泌尿系感染史也被报道与疾病风险相关。

4. 性别差异：

   • 女性患PBC的概率显著高于男性，比例约为9:1。这种性别分布特点可能与X染色体失活异常或雌激素代谢产物的免疫调节作用相关，具体机制仍需进一步研究。

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病理机制

1. 胆管损害与胆汁淤积：

   • 在PBC中，小胆管受到CD4+和CD8+ T淋巴细胞介导的免疫攻击而受损，导致胆汁排泄障碍。疏水性胆汁酸在肝内蓄积可诱发氧化应激反应，刺激肝星状细胞活化并促进纤维化。
   • 胆汁酸代谢紊乱可激活肝细胞内的FXR和TGR5信号通路异常，进一步加剧肝内炎症微环境。

2. 免疫复合物沉积与补体激活：

   • 抗线粒体抗体通过抗原-抗体复合物沉积在胆管上皮细胞表面，激活补体经典途径（C1q结合），导致膜攻击复合物（MAC）形成和胆管细胞溶解。
   • 胆管细胞凋亡后释放的PDC-E2抗原可被树突状细胞呈递，通过TLR信号通路持续激活自身反应性B细胞和T细胞，形成恶性循环。

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临床表现

1. 症状特征：
   • PBC早期可能无明显症状或仅表现为顽固性皮肤瘙痒（因胆汁酸沉积刺激皮肤神经末梢）及疲劳（与中枢5-羟色胺代谢异常相关）。随病情进展，可出现黄疸、黄色瘤、脂溶性维生素缺乏等症状。
   • 晚期阶段因肝硬化导致门脉高压，可能出现食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病和自发性细菌性腹膜炎等并发症。

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参考文献：[1]百度百科-原发性胆汁性胆管炎；[2]搜狐网-前期很多人都忽视，严重可致肝衰竭！一文了解原发性胆汁性胆管炎（成因、治疗）；[3]巢内网-原发性胆汁性胆管炎是什么。