未特指的原发性硬化性胆管炎Unspecified Primary sclerosing cholangitis

更新时间：2025-05-27 22:56:15

未特指的原发性硬化性胆管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，归类于ICD11编码DB96.2Z。其特征为肝内外胆管系统进行性炎症和纤维化，形成多灶性胆管狭窄，导致胆汁流动受阻、肝实质损伤，并可能进展为肝硬化、门脉高压、肝衰竭或胆管癌。PSC好发于男性，约60%-80%患者合并炎症性肠病（IBD），尤其与溃疡性结肠炎（UC）高度相关。

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病因学特征

1. 遗传易感性：

   • 遗传因素在PSC发病中起重要作用。HLA-B08:01和HLA-DRB113:01等特定等位基因与疾病风险显著相关，此外非HLA基因如FUT2、IL2RA的多态性也可能参与发病机制。

2. 免疫介导机制：

   • 固有免疫和适应性免疫异常共同参与胆管损伤。CD4+和CD8+ T细胞浸润胆管周围，同时部分患者血清中可检测到非典型抗中性粒细胞胞浆抗体（atypical ANCA）及抗血管内皮细胞抗体。

3. 肠-肝轴假说：

   • 肠道菌群失调及肠道屏障通透性增加可能促使微生物产物通过门静脉进入肝脏，触发针对胆管上皮细胞的异常免疫反应，这可能是IBD与PSC共病的关键机制。

4. 环境因素：

   • 吸烟可能与PSC风险呈负相关，但具体环境毒素或感染（如细菌、病毒）的致病作用尚未明确，暂无足够证据支持特定病原体直接导致PSC。

5. 其他因素：

   • 代谢异常（如维生素D缺乏）及缺血性胆管损伤可能协同促进疾病进展，但非独立致病因素。

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病理机制

1. 胆管损伤：

   • 慢性炎症导致胆管上皮细胞凋亡和坏死，胆管壁胶原沉积形成“洋葱皮样”纤维化，最终胆管闭塞形成串珠样狭窄。

2. 炎症反应：

   • 门脉区淋巴细胞浸润（以CD8+ T细胞为主）释放促炎因子（如TNF-α、IL-17），激活肝星状细胞促进纤维化。

3. 胆汁酸毒性：

   • 胆汁淤积导致疏水性胆汁酸（如脱氧胆酸）蓄积，通过FXR受体途径诱发胆管细胞氧化应激损伤。

4. 纤维化进展：

   • 胆管周围纤维化逐渐扩展形成纤维间隔，最终破坏肝小叶结构形成再生结节，发展为继发性胆汁性肝硬化。

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临床表现

1. 症状特征：

   • 早期常无症状（约15%-40%患者诊断时无症状），进展期出现乏力、瘙痒（因胆汁酸沉积）、间歇性黄疸、右上腹钝痛。晚期可有脂肪泻、骨质疏松、肝性脑病等并发症。

2. 实验室检查：

   • 血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）显著升高（ALP通常>1.5倍正常值上限），伴胆红素升高及IgG4正常（用于排除IgG4相关硬化性胆管炎）。

3. 影像学特征：

   • MRCP显示肝内外胆管节段性狭窄与扩张交替的“串珠样”改变，肝内胆管分支减少呈“剪枝征”。ERCP仅用于需同时进行胆道干预或MRCP无法明确诊断时。

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参考文献：基于上述搜索结果综合整理而成，未直接引用某单一来源。