三羧酸循环紊乱Disorders of the citric acid cycle
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Disorders of the citric acid cycle、三羧酸循环紊乱、TCA[三羧酸]循环障碍、三羧酸循环障碍、Krebs循环障碍、克雷布斯循环障碍、延胡索酸酶缺乏症、富马酸尿症、α-酮戊二酸脱氢酶缺乏症、2-氧代戊二酸缺乏症、戊二酸尿症、顺乌头酸酶缺乏症
同义词Tricarboxylic acid cycle disorders、Krebs cycle disorders、TCA - [Tricarboxylic acid] cycle disorders
三羧酸循环紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过基因测序发现编码TCA循环关键酶的基因突变，如延胡索酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体等。
- 酶活性测定异常：特定酶活性显著降低，如延胡索酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体活性低于正常范围。
- 支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 生长发育迟缓：身高、体重增长缓慢。
- 肌张力异常：肌肉无力或过度紧张。
- 精神发育迟滞：认知功能受损，学习能力下降。
- 癫痫发作：不同类型的癫痫发作，包括全身性强直-阵挛发作、失神发作等。
- 代谢产物异常：
- 血中有机酸水平升高：特别是α-酮戊二酸、乳酸、丙酮酸等。
- 尿中有机酸排泄增多：通过尿有机酸分析可发现多种有机酸排泄增加。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（生长发育迟缓+肌张力异常+精神发育迟滞+癫痫发作）。
- 代谢产物异常（血中有机酸水平升高+尿中有机酸排泄增多）。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 脑部影像学：
- 异常意义：通过MRI或CT检查发现脑萎缩、白质病变，支持神经系统受累。
- 心脏影像学：
- 异常意义：通过心脏超声检查发现心肌肥厚、心脏扩大，提示心肌病可能。
- 神经学评估：
- 肌张力和反射检查：
- 异常意义：通过神经学检查发现肌张力异常、反射亢进或减弱、病理反射阳性，支持神经系统异常。
- 智力测试：
- 异常意义：通过智力测试评估发现智商分数低于正常范围，支持精神发育迟滞。
- 代谢组学分析：
- 血液气体分析：
- 异常意义：通过血液气体分析发现pH值降低、碳酸氢盐水平降低，提示代谢性酸中毒。
- 肝功能检查：
- 异常意义：通过肝功能检查发现转氨酶升高、胆红素升高，提示肝功能异常。
- 遗传咨询与家族史调查：
- 判断逻辑：明确家族中有类似病例者，增强诊断指向性，尤其是常染色体隐性遗传模式的疾病。
三、实验室检查的异常意义
- 基因检测：
- 基因突变检测阳性：特异性基因（如FH、OGDH）检出支持早期或无法进行酶活性测定的病例的诊断。
- 酶活性测定：
- 特定酶活性降低：如延胡索酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体活性显著降低，直接确诊相关酶缺陷。
- 代谢产物分析：
- 血中有机酸水平升高：特别是α-酮戊二酸、乳酸、丙酮酸等，提示代谢途径异常。
- 尿中有机酸排泄增多：通过尿有机酸分析可发现多种有机酸排泄增加，支持代谢紊乱。
- 炎症标志物：
- C反应蛋白（CRP）轻度升高：提示非特异性炎症反应，但需结合其他指标综合判断。
- 血沉（ESR）轻度升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。
- 血常规：
- 白细胞计数正常或轻度升高：提示感染或炎症反应，需结合其他指标综合判断。
- 便常规：
- 无明显异常：通常不作为主要诊断依据，但可用于排除其他肠道感染。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和酶活性测定，结合典型症状及代谢产物异常。
- 辅助检查以影像学（脑部和心脏）、神经学评估（肌张力和智力测试）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、酶活性和代谢产物异常。
权威依据：基于最新的基因组学、代谢组学以及临床表现的研究报告。请注意，具体文献引用需要根据最新的科研成果进行更新以保证信息准确性。