新生儿葡萄糖或半乳糖不耐受Glucose or galactose intolerance of newborn

更新时间：2025-05-27 22:53:09

编码5C51.42

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

5C51.42 新生儿葡萄糖或半乳糖不耐受

关键词

索引词Glucose or galactose intolerance of newborn、新生儿葡萄糖或半乳糖不耐受

缩写GALT缺乏症、半乳糖血症

别名先天性半乳糖血症、遗传性半乳糖血症、新生儿乳糖酶缺乏、新生儿乳糖不耐受、新生儿乳糖代谢异常

新生儿葡萄糖或半乳糖不耐受的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

新生儿葡萄糖或半乳糖不耐受是指新生儿因遗传性代谢缺陷导致无法正常代谢葡萄糖或半乳糖的病理状态。具体表现为：①葡萄糖不耐受主要因肠道葡萄糖-半乳糖转运体（SGLT1）缺陷，导致单糖吸收障碍；②半乳糖不耐受（即半乳糖血症）主要由半乳糖代谢关键酶（如GALT）缺陷，导致半乳糖及其毒性代谢产物蓄积。两者均可因母乳/配方奶中的乳糖（分解为葡萄糖和半乳糖）或含相关单糖的食物摄入而诱发症状。

病因学特征

遗传性因素：
- 半乳糖不耐受：由GALT基因突变（经典型半乳糖血症，OMIM #230400）或半乳糖激酶（GALK1）基因突变引起，属常染色体隐性遗传。
- 葡萄糖不耐受：由SLC5A1基因突变导致SGLT1转运蛋白缺陷，属常染色体隐性遗传。
- 基因型-表型关联：GALT基因完全缺失者症状最重，而GALK1缺陷者主要表现为白内障。
代谢机制：
- 半乳糖代谢障碍：GALT缺乏使半乳糖-1-磷酸无法转化为葡萄糖-1-磷酸，导致肝、肾、脑等器官毒性损伤。
- 葡萄糖吸收障碍：SGLT1缺陷使葡萄糖和半乳糖无法通过肠上皮细胞转运，引发渗透性腹泻。
生化机制：
- 半乳糖血症：半乳糖-1-磷酸蓄积抑制磷酸葡萄糖变位酶，干扰糖原分解；尿苷二磷酸半乳糖（UDP-gal）堆积抑制UDP-葡萄糖依赖的糖蛋白合成。
- 葡萄糖吸收不良：未吸收的葡萄糖在肠道内形成高渗透压环境，导致水分和电解质流失。

病理机制

半乳糖血症特异性损伤：
- 肝损伤：半乳糖-1-磷酸蓄积导致肝细胞坏死、胆汁淤积，表现为新生儿黄疸和凝血障碍。
- 神经系统损伤：髓鞘形成异常和神经元凋亡可致智力障碍及小脑性共济失调。
- 卵巢功能衰竭：女性患者青春期后可能出现原发性卵巢功能不全。
葡萄糖吸收不良特异性损伤：
- 肠道损伤：持续渗透性腹泻可引发肠黏膜萎缩及继发性双糖酶缺乏。
共同病理表现：
- 代谢性酸中毒：未吸收的糖类经肠道菌群发酵产生D-乳酸等酸性物质。
- 营养不良：长期腹泻和能量吸收障碍导致生长发育迟滞。

临床表现

半乳糖血症典型三联征：
- 肝病表现：出生1周内出现黄疸、凝血酶原时间延长、腹水。
- 脑病表现：肌张力低下、嗜睡、惊厥。
- 肾小管功能障碍：范可尼综合征（葡萄糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿）。
葡萄糖吸收不良核心症状：
- 水样腹泻：喂养后30-60分钟即出现，粪便pH<5.5且还原物质阳性。
- 脱水体征：皮肤弹性减退、前囟凹陷、少尿。
共性表现：
- 喂养困难：拒乳、呕吐（半乳糖血症更显著）。
- 生长曲线偏离：体重/身长低于第3百分位数。
- 白内障：仅见于半乳糖血症（GALT或GALK1缺陷）。

参考文献：新生儿葡萄糖或半乳糖不耐受相关的遗传学、生化学和临床研究文献（如《Pediatrics》、《Journal of Inherited Metabolic Disease》等）。