半乳糖激酶缺乏Galactokinase deficiency

更新时间：2025-10-09 15:50:52

半乳糖激酶缺乏的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

半乳糖激酶缺乏症（Galactokinase deficiency, GALK）是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于先天性碳水化合物代谢缺陷中的一种。该病是由于半乳糖激酶（GALK1）基因突变导致半乳糖激酶活性缺失或降低，从而干扰了正常的半乳糖代谢过程。患者通常表现为白内障的早期发病，并且不会出现典型半乳糖血症中的喂养困难、体重增加和生长不良、嗜睡以及黄疸等症状。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• 半乳糖激酶缺乏症是由于位于染色体17q24上的GALK1基因发生突变所致。这些突变可以导致半乳糖激酶蛋白结构异常或者合成量减少，进而影响其催化功能。
• 该病遵循常染色体隐性遗传模式，意味着个体必须从父母双方各继承一个突变等位基因才会表现出病症。

2. 生化路径障碍：

• 在正常情况下，摄入食物中的乳糖在小肠被分解为葡萄糖和半乳糖，后者随后进入肝细胞并通过半乳糖激酶的作用转化为半乳糖-1-磷酸。这一转化步骤对于后续的半乳糖代谢至关重要。
• 当半乳糖激酶缺乏时，半乳糖无法有效地转化为半乳糖-1-磷酸，结果导致未代谢的半乳糖在体内积累，尤其是在眼睛晶状体中积聚，最终引起白内障形成。

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病理机制

1. 眼部病变：

• 白内障是半乳糖激酶缺乏症最显著的临床表现之一。未代谢的半乳糖在晶状体内的蓄积会导致蛋白质变性和晶状体纤维排列紊乱，从而使光线不能正常透过晶状体，引发视力下降直至失明。
• 晶状体上皮细胞受损也是导致白内障的重要因素之一，因为这些细胞负责维持晶状体透明度及完整性。

2. 其他潜在影响：

• 尽管半乳糖激酶缺乏症主要影响眼部健康，但长期高浓度的半乳糖也可能对肾脏、肝脏等器官产生不利影响。然而，相较于经典型半乳糖血症而言，此类并发症较为少见。

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临床表现

1. 症状特征：

• 眼部症状：婴儿期即可能出现单眼或双眼白内障，表现为复视、视力进行性减退、感觉眼前有朦胧感等症状。如果不及时治疗，可能会进展至完全失明。
• 无典型代谢症状：与其他形式的半乳糖代谢障碍不同，GALK缺乏症患者通常没有明显的消化系统问题如呕吐、腹泻或体重增长缓慢等。

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参考文献：《儿科学》、《内分泌与代谢性疾病学》、相关遗传学及生物化学研究论文。