抗利尿激素分泌异常的肾源性综合征Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis

更新时间：2025-05-27 22:56:07

抗利尿激素分泌异常的肾源性综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

抗利尿激素分泌异常的肾源性综合征（Nephrogenic Syndrome of Inappropriate Antidiuresis, NSIAD）是一种罕见的遗传性疾病，其特征为肾脏对正常或低水平抗利尿激素（ADH，即精氨酸加压素AVP）的敏感性异常增高，导致自由水排泄障碍和稀释性低钠血症。该病区别于经典的抗利尿激素不适当分泌综合征（SIADH），其核心机制在于肾小管对ADH的反应性持续激活，而非ADH分泌过量。

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病因学特征

1. 基因突变：

   • NSIAD主要由V2型血管加压素受体（AVPR2）的组成性激活突变引起。此类突变使受体在无ADH结合时仍持续激活，导致肾集合管水通道蛋白（AQP2）的异常开放，引发持续性水重吸收。
   • 极少数病例可能伴随AQP2基因的功能获得性突变，但此类变异尚未完全明确其致病机制。

2. 病理生理基础：

   • ADH通过V2受体激活胞内cAMP信号通路，促进AQP2插入集合管腔膜以增强水重吸收。NSIAD患者因受体自主激活，该通路持续活跃，即使低ADH水平或血容量扩张时仍无法下调。
   • 低钠血症源于水分潴留稀释血浆电解质，其严重程度与体液失衡速度相关。快速进展者可出现脑水肿，而慢性病例常表现为乏力、定向力障碍等非特异性症状。

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病理机制

1. 水代谢紊乱：

   • 异常水重吸收导致细胞外液扩张和血浆渗透压下降。脑细胞通过排出有机渗透物质进行代偿，但急性低钠血症（血钠<120 mmol/L）仍可引发致命性脑水肿。
   • 尽管体液总量增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）受抑制，尿钠排泄量通常>30 mmol/L，此现象与血容量扩张的生理反馈机制一致。

2. 尿液特征：

   • 尿液渗透压常高于血浆渗透压（>100 mOsm/kg），但在自由饮水过量时可能接近等渗。尿量受摄水量影响显著，限制饮水后可部分缓解低钠血症。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 轻至中度低钠血症（血钠125-135 mmol/L）：恶心、头痛、肌肉痉挛。
   • 重度低钠血症（血钠<125 mmol/L）：癫痫发作、呼吸窘迫、昏迷。
   • 慢性病程中可见认知功能损害，急性重症病例可遗留脑桥中央髓鞘溶解等神经系统后遗症。

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参考文献：《中华内分泌代谢杂志》、《内科学年鉴》等权威期刊文章。