急性双谱系白血病Acute bilineal leukaemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52急性双谱系白血病的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 原始细胞同时表达淋巴系和髓系谱系特征：
- 淋巴系标记（如CD19、CD79a、TdT）与髓系标记（如髓过氧化物酶、CD13、CD33）在同一批原始细胞中共存。
- 骨髓中原始细胞比例≥20%（符合急性白血病诊断标准）。
- 细胞形态异质性：
- 可见小至中等大小原始淋巴样细胞与颗粒状髓系前体细胞共存。
- 免疫组化特征
- 淋巴系标记：CD19、CD79a（B系）、CD3（T系）、TdT（前体标志）。
- 髓系标记：髓过氧化物酶（MPO）、CD13、CD33、CD117。
- 双表型定义：需满足以下至少一项：
- B系 + 髓系标记共表达；
- T系 + 髓系标记共表达；
- B系 + T系标记共表达（罕见）。
- 分子病理特征
- 基因重排：常见TCR或IgH基因重排（提示淋巴系分化）。
- 髓系相关基因突变：如CEBPA、NPM1、FLT3-ITD（部分病例可见）。
- 克隆性标志：通过IGH/TCR基因重排或融合基因（如KMT2A重排）确认克隆性。
- 鉴别诊断
- 混合表型急性白血病（MPAL）：需严格区分双谱系（bilineal）与双表型（biphenotypic）：
- 双谱系：原始细胞分化为两个独立谱系（如淋巴系和髓系亚群）。
- 双表型：单一群体原始细胞同时表达两个谱系标记。
- 急性淋巴细胞白血病（ALL）伴髓系标记：仅少数细胞表达髓系标记。
- 急性髓系白血病（AML）伴淋巴系标记：类似情况需免疫表型定量分析。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO 2016分类：归类为“混合表型急性白血病（MPAL）”下的亚型，需符合以下标准：
- 淋巴系和髓系标记共表达（双表型）或独立亚群（双谱系）。
- 排除母细胞性淋巴瘤/肉瘤浸润骨髓。
- 生物学行为
- 侵袭性：预后通常较AML和ALL差，易复发且对化疗抵抗。
- 异质性：部分病例（如B系+髓系亚型）可能与Burkitt淋巴瘤相关。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 通常为未分化或低分化（原始细胞比例高）。
- 分化标记表达程度可辅助亚型判断（如MPO阳性提示髓系成分）。
- 分期
- 无统一分期系统：主要根据血液学和骨髓浸润程度评估。
- 预后分层：基于年龄、细胞遗传学异常（如复杂核型）、白细胞计数等。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 初诊时白细胞计数＞100×10⁹/L。
- 年龄＞60岁（成人）。
- 体能状态差（如ECOG评分≥2）。
- 病理高危因素
- 复合染色体异常（如-7/del(7q), -5/del(5q)）。
- KMT2A重排、TP53突变。
- 髓系标记CD34和CD123共表达（提示干细胞样特性）。
- 复发与转移风险
- 中枢神经系统和睾丸为常见髓外浸润部位。
- 未接受allo-HSCT的患者复发率＞50%。
五、临床管理建议（提示性信息）
- 治疗需多学科协作，通常采用强化疗方案（如ALL-like方案联合AML药物）。
- 高危患者优先考虑造血干细胞移植（allo-HSCT）作为巩固治疗。
总结
急性双谱系白血病是罕见的急性白血病亚型，以原始细胞同时分化为淋巴系和髓系谱系为特征，需通过免疫表型和分子检测精准诊断。其生物学行为侵袭性强，预后差，治疗需个体化且强化疗联合allo-HSCT是主要方向。
参考文献
- 引用知识库中关于混合表型急性白血病（MPAL）的文献：
- 《混合表型急性白血病的分类、遗传学和临床方法的最新进展》（2016 WHO分类更新）。
- 《混合表型急性白血病：目前的诊断和治疗方法》（强调双谱系与双表型的鉴别）。
- 瑞金医院血液科急性白血病分型标准（FAB与免疫分型结合）。