混合表型急性白血病，T/myeloid，NOSMixed phenotype acute leukaemia, T/myeloid, NOS

更新时间：2025-05-27 22:55:07

编码XH4YB5

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XH00B4 - XH9ZS8 组织病理学

XH0DU4 - XH9Y46 白血病

XH1928 - XH97B7 白血病，NOS，恶性

XH4YB5 混合表型急性白血病，T/myeloid，NOS

Mixed phenotype acute leukaemia, T/myeloid, NOS的综合解析

一、组织病理学详细特征

显微镜下核心表现
- 细胞形态：
  - 篡改：中等大小的原始细胞，核染色质较细，核仁可能不明显或显著。
  - 髓系特征：可见少量嗜天青颗粒或Auer小体，部分细胞可能呈现髓系分化特征（如单核细胞样形态）。
  - T系特征：部分细胞可能较小，核染色质较凝聚，类似淋巴母细胞。
- 胞质：通常量少，嗜碱性，部分细胞可见髓系特异性颗粒（如MPO阳性）。
免疫组化特征
- T系标记物：
  - 表面或胞质CD3（需强于正常T细胞背景）、CD5、CD7、CD2或CD4/CD8（可能双表达或单表达）。
- 髓系标记物：
  - CD13、CD33、CD117、CD65（髓过氧化物酶MPO阳性或非特异性酯酶染色阳性）。
- 双表型标准：
  - 同一原始细胞群同时表达≥2种T系和髓系特异性抗原，或存在两群不同表型的原始细胞（需符合WHO双表型标准）。
分子病理特征
- 常见基因异常：
  - 无特异性基因重排（因NOS分类排除如t(9;22)或MLL重排等特定亚型）。
  - 可能存在表观遗传调控基因突变（如DNMT3A、TET2、EZH2）或信号通路激活突变（如NRAS、KRAS）。
  - 部分病例报告存在PICALM/AF10融合基因（但需排除NOS范畴）。
鉴别诊断
- T-ALL伴髓系标记物低表达：需排除仅低水平髓系标记物（如MPO弱阳性）。
- AML伴T系标记物：需确认T系标记物强度（如CD3需显著表达）。
- 慢性髓系白血病（CML）急变期：需排除Ph染色体或BCR-ABL1融合基因。
- 双克隆白血病：需排除两群独立原始细胞（需流式细胞术验证共表达）。

二、肿瘤性质

分类
- WHO分型：属于混合表型急性白血病（MPAL），T/myeloid亚型，NOS（未明确其他特定遗传学异常）。
- FAB分型：不符合单纯AML或ALL的形态学标准。
生物学行为
- 侵袭性：中高危，因同时具备T系和髓系分化潜能，易复发。
- 预后因素：与年龄、白细胞计数、遗传学异常（如存在时）及治疗反应相关。

三、分化、分期与分级

分化程度
- 未分化型：原始细胞比例通常＞90%，分化标记物表达弱或缺失。
- 部分分化型：罕见，可能伴随髓系或T系分化抗原（如CD61或CD2）。
分期
- 按血液肿瘤分期：通常按Ann Arbor分期（主要适用于淋巴瘤），但MPAL分期系统尚不明确，需结合临床分期（如是否存在髓外浸润）。
分级
- 形态学分级：根据原始细胞比例（＞20%定义为白血病）。
- 分子分级：依据是否存在高危基因突变（如DNMT3A R882突变）。

四、进展风险评估

临床高危因素：
- 年龄＞60岁、ECOG评分≥2、既往血液系统疾病史。
病理高危因素：
- 髓系标记物强表达（如MPO阳性＞50%）、T系抗原共表达（如CD3+CD13+）。
- 存在复杂核型（如＞3个异常染色体）或-7/7q-。
复发与转移风险：
- 中枢神经系统（CNS）浸润风险中等（低于T-ALL，高于AML）。
- 远期髓外复发（如睾丸）风险需监测。

五、临床管理建议

（根据WHO指南及最新研究）

诊断验证：需通过流式细胞术联合分子遗传学检测（如PCR检测BCR-ABL1、MLL重排）。
治疗策略：通常结合ALL和AML方案（如Hyper-CVAD联合大剂量阿糖胞苷），但需个体化评估。
移植指征：一线缓解后推荐异体造血干细胞移植（allo-HSCT），尤其存在高危遗传学异常时。

总结

Mixed phenotype acute leukaemia, T/myeloid, NOS是一种罕见的异质性白血病，其诊断依赖于免疫表型的双表型特征及排除特定遗传学亚型。其生物学行为介于T-ALL和AML之间，预后受遗传学异常及治疗反应影响显著。精准分子分型（如检测DNMT3A、NRAS突变）对风险分层至关重要。

参考文献

Arber DA, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 5th ed., 2016.
Weinberg OK, et al. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 2017.
Eckstein OS, et al. Blood. 2016;127(14):1816–1826.
Krzisch D, et al. Haematologica. 2021;106(3):e134-e137.
Yan L, et al. Blood. 2012;120(21):4169–4178.