混合表型急性白血病，T/myeloid，NOSMixed phenotype acute leukaemia, T/myeloid, NOS
更新时间：2025-10-09 15:50:52Mixed phenotype acute leukaemia, T/myeloid, NOS的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞形态：
- 篡改：中等大小的原始细胞，核染色质较细，核仁可能不明显或显著。
- 髓系特征：可见少量嗜天青颗粒或Auer小体，部分细胞可能呈现髓系分化特征（如单核细胞样形态）。
- T系特征：部分细胞可能较小，核染色质较凝聚，类似淋巴母细胞。
- 胞质：通常量少，嗜碱性，部分细胞可见髓系特异性颗粒（如MPO阳性）。
- 免疫组化特征
- T系标记物：
- 表面或胞质CD3（需强于正常T细胞背景）、CD5、CD7、CD2或CD4/CD8（可能双表达或单表达）。
- 髓系标记物：
- CD13、CD33、CD117、CD65（髓过氧化物酶MPO阳性或非特异性酯酶染色阳性）。
- 双表型标准：
- 同一原始细胞群同时表达≥2种T系和髓系特异性抗原，或存在两群不同表型的原始细胞（需符合WHO双表型标准）。
- 分子病理特征
- 常见基因异常：
- 无特异性基因重排（因NOS分类排除如t(9;22)或MLL重排等特定亚型）。
- 可能存在表观遗传调控基因突变（如DNMT3A、TET2、EZH2）或信号通路激活突变（如NRAS、KRAS）。
- 部分病例报告存在PICALM/AF10融合基因（但需排除NOS范畴）。
- 鉴别诊断
- T-ALL伴髓系标记物低表达：需排除仅低水平髓系标记物（如MPO弱阳性）。
- AML伴T系标记物：需确认T系标记物强度（如CD3需显著表达）。
- 慢性髓系白血病（CML）急变期：需排除Ph染色体或BCR-ABL1融合基因。
- 双克隆白血病：需排除两群独立原始细胞（需流式细胞术验证共表达）。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分型：属于混合表型急性白血病（MPAL），T/myeloid亚型，NOS（未明确其他特定遗传学异常）。
- FAB分型：不符合单纯AML或ALL的形态学标准。
- 生物学行为
- 侵袭性：中高危，因同时具备T系和髓系分化潜能，易复发。
- 预后因素：与年龄、白细胞计数、遗传学异常（如存在时）及治疗反应相关。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 未分化型：原始细胞比例通常＞90%，分化标记物表达弱或缺失。
- 部分分化型：罕见，可能伴随髓系或T系分化抗原（如CD61或CD2）。
- 分期
- 按血液肿瘤分期：通常按Ann Arbor分期（主要适用于淋巴瘤），但MPAL分期系统尚不明确，需结合临床分期（如是否存在髓外浸润）。
- 分级
- 形态学分级：根据原始细胞比例（＞20%定义为白血病）。
- 分子分级：依据是否存在高危基因突变（如DNMT3A R882突变）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素：
- 年龄＞60岁、ECOG评分≥2、既往血液系统疾病史。
- 病理高危因素：
- 髓系标记物强表达（如MPO阳性＞50%）、T系抗原共表达（如CD3+CD13+）。
- 存在复杂核型（如＞3个异常染色体）或-7/7q-。
- 复发与转移风险：
- 中枢神经系统（CNS）浸润风险中等（低于T-ALL，高于AML）。
- 远期髓外复发（如睾丸）风险需监测。
五、临床管理建议
（根据WHO指南及最新研究）
- 诊断验证：需通过流式细胞术联合分子遗传学检测（如PCR检测BCR-ABL1、MLL重排）。
- 治疗策略：通常结合ALL和AML方案（如Hyper-CVAD联合大剂量阿糖胞苷），但需个体化评估。
- 移植指征：一线缓解后推荐异体造血干细胞移植（allo-HSCT），尤其存在高危遗传学异常时。
总结
Mixed phenotype acute leukaemia, T/myeloid, NOS是一种罕见的异质性白血病，其诊断依赖于免疫表型的双表型特征及排除特定遗传学亚型。其生物学行为介于T-ALL和AML之间，预后受遗传学异常及治疗反应影响显著。精准分子分型（如检测DNMT3A、NRAS突变）对风险分层至关重要。
参考文献
- Arber DA, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 5th ed., 2016.
- Weinberg OK, et al. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 2017.
- Eckstein OS, et al. Blood. 2016;127(14):1816–1826.
- Krzisch D, et al. Haematologica. 2021;106(3):e134-e137.
- Yan L, et al. Blood. 2012;120(21):4169–4178.