急性双表型白血病Acute biphenotypic leukaemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52急性双表型白血病的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 骨髓或外周血中可见异常原始细胞，形态学特征介于急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）之间。
- 细胞核形态不规则，染色质细腻，可见少量嗜天青颗粒或Auer小体（髓系特征），同时可能伴淋巴细胞样特征（如核仁明显）。
- 骨髓增生极度活跃，原始细胞比例通常＞30%。
- 免疫组化特征
- 核心标记：
- 同一白血病细胞群同时表达髓系（如CD13、CD33、CD117、MPO）和淋巴系（如CD19、CD7、CD3、CyCD3、TdT）抗原。
- 需排除AML伴淋巴系抗原表达或ALL伴髓系抗原表达的可能。
- 鉴别标准：
- 符合Catovsky或EGIL标准（如髓系和淋巴系标记积分≥2分）。
- 分子病理特征
- 常见基因突变包括：
- FLT3-ITD（与不良预后相关）、NPM1、CEBPA、KMT2A重排。
- 可能合并AML或ALL相关融合基因（如BCR-ABL1、PML-RARA）。
- 染色体异常：复杂核型、+8、-7/7q-等不良预后标志。
- 鉴别诊断
- AML伴淋巴系抗原表达：仅少数细胞表达淋巴系标记，且无双表型共表达。
- ALL伴髓系抗原表达：如T-ALL伴CD33表达，需结合免疫表型积分系统区分。
- 双系列型白血病：存在两个独立细胞群分别表达髓系和淋巴系抗原。
二、肿瘤性质
- 分类
- 属于急性白血病的罕见亚型，占急性白血病的3%-20%，常归类为“双表型急性白血病（BAL）”。
- 分型标准：
- Catovsky标准：髓系+淋巴系标记≥2分（如CD33+CD3=1+1=2分）。
- EGIL标准：需双标记法证实共表达。
- 生物学行为
- 病情进展迅速，侵袭性强。
- 预后较AML或ALL差，中位生存期约6-18个月（化疗后），5年总生存率＜30%。
- 易复发，复发后治疗反应差。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 未分化型：原始细胞缺乏成熟特征，多表达干细胞标记（如CD34、CD123）。
- 部分分化型：同时具备髓系和淋巴系分化特征，但未成熟。
- 分期
- 无统一分期系统，通常按白血病常规分期（如Ann Arbor分期）评估浸润范围。
- 需结合骨髓受累程度、器官浸润（肝、脾、中枢神经系统）及细胞遗传学风险分层。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄＞60岁、体能状态差（ECOG≥2）、白细胞计数＞100×10⁹/L。
- 病理高危因素
- 复杂核型、-7/7q-、+8、TP53突变、FLT3-ITD高变异等。
- 复发与转移风险
- 首次缓解后2年内复发率高达60%-80%。
- 常见转移部位：中枢神经系统、骨髓外器官（肝、脾、淋巴结）。
五、临床管理建议
- 诊断：多学科团队协作（血液科、病理学、遗传学）。
- 治疗策略：联合AML和ALL化疗方案（如Hyper-CVAD+大剂量化疗），结合靶向治疗（FLT3抑制剂）。
- 预后监测：微小残留病（MRD）检测（NGS或流式细胞术）。
- 移植：缓解后尽早进行异体造血干细胞移植（allo-HSCT）以改善预后。
总结
急性双表型白血病是一种罕见且侵袭性强的急性白血病亚型，其核心特征为髓系和淋巴系抗原的共表达。诊断需依赖免疫表型和分子遗传学分析，预后较差，需个体化治疗及多学科协作以优化生存率。最新研究强调基因检测在指导靶向治疗和预后分层中的关键作用。
参考文献
- Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 5th ed., 2016.
- Kantarjian H, et al. Blood, 1990;76(1):1–10.
- Carbonell F, et al. Leukemia, 1996;10(11):1849–1856.
- Nomdedeu M, et al. Haematologica, 2003;88(12):1316–1324.