脊索瘤，NOSChordoma, NOS
更新时间：2025-05-27 22:53:08脊索瘤（Chordoma, NOS）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 肿瘤细胞呈片状、条索状或散在分布于黏液样间质中。
- 典型细胞类型：
- 泪滴样细胞：胞质含黏液空泡，类似印戒细胞或气球样细胞，核圆形、轻度异型性，核分裂象罕见。
- 上皮样细胞：胞质嗜酸性，核深染，偶见小核仁或假包涵体。
- 梭形或多边形细胞：可见于部分区域，伴轻至中度异型性。
- 基质特征：细胞外基质呈嗜碱性黏液样，偶见钙化或软骨样区域（软骨样脊索瘤亚型）。
- 特殊类型：部分区域可模拟透明软骨（软骨样脊索瘤），或出现脂肪样细胞。
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免疫组化特征
- 核心标记物：
- Brachyury（核阳性，特异性较高，脱钙样本可能阴性）。
- S-100蛋白（部分细胞阳性）。
- CK（AE1/AE3或EMA，细胞膜/胞质阳性）。
- 排除标记物：
- 软骨肉瘤：不表达Brachyury和CK。
- 脑膜瘤：EMA强阳性但无黏液样间质。
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分子病理特征
- 关键基因变异：
- TBXT（Brachyury）基因重复或扩增（约27%病例）。
- PIK3CA信号通路突变（约16%病例）。
- 特殊亚型分子特征：
- 低分化脊索瘤：SMARCB1（INI1）基因纯合缺失，但保留Brachyury表达。
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鉴别诊断
- 骨巨细胞瘤：多见于年轻患者，溶骨性破坏伴多核巨细胞，CK和Brachyury阴性。
- 软骨肉瘤：透明软骨分化为主，无黏液样基质，S-100和CK阴性。
- 去分化脊索瘤：含高级别肉瘤成分，需与普通型区分。
- 颅咽管瘤：鳞状细胞巢伴钙化，CK和EMA阳性但无黏液样间质。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO 2021分类：
- 脊索瘤，NOS（未特指普通型）。
- 特殊亚型：软骨样脊索瘤、去分化脊索瘤、低分化脊索瘤。
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生物学行为
- 生长特性：局部侵袭性强，生长缓慢，远处转移率低（晚期可转移至肺、肝）。
- 复发风险：与手术切除范围密切相关，残余肿瘤易局部复发。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 普通型脊索瘤：高分化（核分裂象＜5/10 HPF）。
- 低分化脊索瘤：高级别，核分裂象增多，细胞异型性显著。
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分期
- 局部分期：基于肿瘤范围和侵犯程度（如骨破坏、软组织侵犯）。
- 远处转移：罕见，但需影像学评估肺/肝转移。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 肿瘤位于颅底或骶骨高位（手术难度大，易残留）。
- 肿瘤体积大或侵犯关键神经血管结构。
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病理高危因素
- 低分化或去分化成分（高级别肉瘤样形态）。
- 核分裂象增多（＞5/10 HPF）。
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复发与转移风险
- 复发率：5年局部复发率约30%~50%（与手术边界相关）。
- 转移风险：普通型＜5%，低分化型显著升高。
五、临床管理建议（可选）
- 诊断确认：结合免疫组化（Brachyury为核心标记）和分子检测（TBXT/PIK3CA突变）。
- 影像学评估：MRI（T1低信号、T2高信号）与CT（钙化/骨破坏）联合使用。
- 治疗原则：以根治性手术为主，辅以放疗（质子束治疗优先）。
总结
脊索瘤（NOS）是一种中轴骨来源的低度恶性肿瘤，核心病理特征为黏液样基质中的空泡细胞和Brachyury阳性表达。需与骨巨细胞瘤、软骨肉瘤等鉴别。生物学行为以局部侵袭为主，远处转移罕见，但复发率较高，需强调完整切除的重要性。分子检测（如TBXT、SMARCB1）对特殊亚型（低分化型）的诊断至关重要。
参考文献
- WHO Classification of CNS Tumours 5th Edition (2021).
- PubMed文献：TBXT基因重复与脊索瘤发病机制（PMID: 24990759, 29026114）。
- 脊索瘤分子病理及免疫组化特征（PMID: 27067307, 31652338）。
- 颅内脊索瘤影像学诊断标准（PMID: 28498973）。