多非利特Dofetilide

更新时间：2025-10-09 15:50:52

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（Ⅲ类抗心律失常药）
• 来源与性状
  多非利特为化学合成的白色至类白色粉末制剂，常用剂型为口服胶囊。该药通过选择性抑制心肌细胞延迟整流钾电流的快速分量（IKr），延长动作电位时程及有效不应期，从而发挥抗心律失常作用。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），因需严格剂量调整和心电监测，属于高风险处方药物，但未列入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A），用于对其他治疗无效或禁忌的房颤/房扑患者；因需院内启动治疗并监测QT间期，具有**限制使用药（H3）**属性。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  特异性阻断心脏IKr通道，延长复极时间，终止折返性心律失常。
• 适应症

1. 心房颤动/扑动的转复与维持窦性心律（尤其适用于结构性心脏病患者）；
2. 室上性心动过速辅助治疗。

• 剂量方案
• 初始剂量基于肌酐清除率（Ccr）：
• Ccr＞60 mL/min：500 μg bid；
• Ccr 40-60 mL/min：250 μg bid；
• Ccr 20-39 mL/min：125 μg bid。
• 剂量调整：用药后2-3小时监测QTc，若延长≥15%或＞500 ms（室性传导异常＞550 ms）需减量或停药。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

1. 心血管：尖端扭转型室速（2-4%）、室速、心绞痛、房颤复发；
2. 全身性：头痛、乏力、水肿；
3. 消化系统：肝酶升高（罕见肝损伤）；
4. 神经系统：眩晕、感觉异常。

• 禁忌证

1. 严重肾功能不全（Ccr＜20 mL/min）；
2. 基线QTc＞440 ms或合并QT延长药物；
3. 对成分过敏史；
4. 未纠正的低钾/低镁血症。

• 风险管控
• 强制监测：治疗前72小时持续心电监护，出院后定期复查QTc；
• 药物交互：禁止联用CYP3A4强抑制剂（如维拉帕米）、排钾利尿剂；
• 特殊人群：孕妇（C类）、哺乳期禁用；儿童安全性未确立。

四、新兴研究进展

近期动物实验显示，多非利特通过抑制肠道KCNH2通道可增加GLP-1/GIP分泌，改善高脂饮食小鼠的葡萄糖稳态，提示潜在降糖应用，但临床转化需进一步验证。

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重要提示：多非利特具有致心律失常风险，必须在具备心电复苏条件的医疗机构启动治疗，患者不得自行调整剂量或停药。具体用药方案需经心脏专科医师评估后实施。

参考文献
[1] 中国医药信息查询平台多非利特专论
[2] 同仁医院杨金奎团队KCNH2靶点研究（Nature Metabolism, 2024）
[3] Ⅲ类抗心律失常药临床应用共识（2023）