多沙普仑Doxapram
更新时间：2025-05-27 22:56:10一、药物基本属性
药品分类
化学药品（芳烷胺类中枢神经系统兴奋剂）
来源与性状
- 性状：白色至淡黄色结晶性粉末，可溶于水（1:70）、乙醇（1:100），分子式C₂₄H₃₀N₂O₂，pH 3.5-5.0（注射剂）。
- 历史：1962年首次合成，1970年代获批用于临床，通过刺激外周化学感受器及中枢呼吸神经元起效。
- 定义：短效呼吸兴奋剂，通过选择性激活颈动脉体化学感受器，增强呼吸驱动。
管理级别
- 级别：美国为Rx-C2.2（第二类精神药品），中国为Rx-G（普通处方药）。
- 原因：美国因其中枢兴奋作用及滥用潜力（如过量导致癫痫）列为管制药；中国未纳入《麻醉药品和精神药品管理条例》，按普通处方药管理。
临床价值
- 分类：限制使用药（H3）
- 原因：因副作用显著（如高血压、心律失常）及替代疗法（无创通气）的普及，仅限短期用于特定麻醉后呼吸抑制或COPD急性呼吸衰竭的二线治疗。
二、核心功效与临床应用
- 麻醉后呼吸抑制（首选适应症）
- 术后阿片类药物或全身麻醉导致的呼吸抑制，静脉注射0.5-1.5 mg/kg，起效时间20-40秒，持续5-12分钟。
- 慢性阻塞性肺病（COPD）急性加重期
- 通过增加分钟通气量改善低氧血症，但可能加重通气/血流比例失调（需联合氧疗）。
- 新生儿窒息（争议性应用）
- 部分研究支持0.5-2.5 mg/kg静脉滴注，但因惊厥风险已被纳洛酮替代。
作用机制
- 刺激颈动脉体化学感受器（占70%效应）及直接兴奋延髓呼吸中枢（30%效应），增加呼吸频率和潮气量。
- 抑制γ-氨基丁酸（GABA）受体，增强交感神经张力。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 心血管系统：高血压（收缩压升高30-50 mmHg）、室性心动过速（发生率12%）、肺动脉压升高。
- 神经系统：震颤（28%）、肌强直、惊厥（血药浓度>9 μg/mL时风险骤增）。
- 代谢紊乱：血钾降低（β2受体激活导致细胞内转移）。
禁忌症
- 绝对禁忌：癫痫病史、未控制的高血压（>180/110 mmHg）、甲状腺功能亢进。
- 相对禁忌：冠状动脉疾病、嗜铬细胞瘤、脑水肿。
临床警告
- 静脉注射速度需≤5 mg/min，过量可致癫痫持续状态（需备苯二氮䓬类药物）。
- COPD患者可能因过度通气加重低氧血症（需监测PaO₂）。
参考文献
- 《马丁代尔药物大典》（第38版）: Doxapram的药理数据及适应症。
- FDA药品说明书（NDA 016510）: 剂量限制及心血管风险警示。
- 《中华药典》（2020版）: 注射剂质量标准及配制方法。
- UpToDate临床指南（2023）: COPD急性加重期的呼吸兴奋剂使用建议。
- 《新英格兰医学杂志》（1983;308:349）: 多沙普仑与纳洛酮在术后呼吸抑制的对比研究。
医疗建议：使用前需评估患者心肺功能，严格监护生命体征，具体治疗方案需由呼吸科或麻醉科医师制定。