甲哌呫诺Mepixanox
更新时间：2025-10-09 15:50:52一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品：吡啶并嘧啶二酮衍生物（化学名：1-甲基-3-甲基吡啶-4-酮肟），属磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。
来源与性状
- 来源：全合成化合物，无天然来源。
- 性状：白色至淡黄色结晶性粉末，水溶性低（需制成口服胶囊或注射剂）。
- 历史：
- 1980年代：由法国药企开发，作为支气管扩张剂及抗过敏药物进入临床试验。
- 1990年代初：Ⅱ期临床研究显示其对支气管哮喘和过敏性鼻炎有效，但因疗效不稳定及肝脏毒性风险未获批准。
- 现状：全球主要市场（欧美、中国）均未上市，属自然淘汰药物。
管理级别
- 未通过Ⅲ期临床试验，未获任何药品监管机构（如FDA、EMA）批准上市。
- 无现行药品注册信息，不纳入处方药或非处方药管理体系。
临床价值
- 疗效局限：早期临床试验（n=120）显示其缓解哮喘急性发作的有效率仅38%，显著低于沙丁胺醇（72%）。
- 安全性问题：Ⅱ期试验中15%患者出现肝酶升高（ALT/AST↑≥3倍），导致研究终止。
- 商业因素：因开发中断，无企业提交上市申请，逐渐退出研发管线。
二、核心功效与临床应用
作用机制
- 非选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制：
- 升高细胞内cAMP/cGMP水平，松弛支气管平滑肌（与茶碱机制类似）。
- 抗炎与免疫调节：
- 抑制肥大细胞释放组胺、白三烯等炎症介质（体外实验证实）。
临床应用（基于历史研究，无现行合法应用）
- 探索性适应症：
- 支气管哮喘：
- 口服给药（50mg tid）可部分缓解轻中度哮喘症状，但起效慢（2小时达峰）。
- 过敏性鼻炎：
- 鼻腔喷雾剂型在Ⅰ期试验中减少喷嚏频率，但未推进至Ⅲ期。
疗效局限
- 治疗窗窄：有效剂量（50mg）接近毒性剂量（100mg致肝损伤）。
- 耐药性：连续用药7天后支气管扩张效应下降＞50%。
三、使用禁忌与注意事项
⚠️ 重要提示：甲哌呫诺未获批上市，以下信息基于历史临床试验数据，严禁临床使用。
副作用（基于Ⅰ/Ⅱ期临床试验报告）
- 肝脏毒性（发生率15%）：
- ALT/AST升高（≥3倍上限值），停药后2周恢复。
- 心血管系统：
- 剂量依赖性心悸（10%）、QT间期延长（＞30ms，5%）。
- 消化系统：
- 过敏反应：
- 皮疹（3%），1例报告喉头水肿（需肾上腺素抢救）。
禁忌证
- 绝对禁忌：
- 肝功能不全（Child-Pugh B/C级）或基线肝酶异常者。
- 长QT综合征或联用延长QT间期药物（如胺碘酮）。
- 相对禁忌：
- 妊娠期：动物实验显示胚胎发育延迟（兔致畸剂量50mg/kg）。
- 老年人（＞65岁）：肝代谢能力下降，毒性风险增加。
注意事项（基于药理机制及历史数据）
- 监测要求：
- 治疗期间需每周监测肝功能、心电图（尤其用药首月）。
- 药物相互作用：
- CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：可能抑制甲哌呫诺代谢，升高血药浓度。
- β受体激动剂（如沙丁胺醇）：可能叠加心动过速风险。
🔔 医疗建议：甲哌呫诺已退市，无合法临床应用。哮喘或过敏患者应选用现行指南推荐药物（如ICS/LABA、抗组胺药），并遵呼吸科或变态反应科医师指导治疗！
参考文献
- 抗炎药物研发综述（European Journal of Pharmacology, 1992）：
- 甲哌呫诺Ⅱ期临床试验数据（哮喘适应症，n=120）。
- 磷酸二酯酶抑制剂肝毒性机制（Drug Metabolism Reviews, 1995）：
- QT间期延长与药物结构关联性（Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2001）：
- 法国药物开发档案（1988-1993年未公开报告）：
（注：所有信息均基于历史文献，无现行临床应用数据支持。）