子宫内膜样癌伴鳞状分化Endometrioid carcinoma with squamous differentiation
更新时间：2025-10-09 15:50:52子宫内膜样癌伴鳞状分化的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 腺体成分：以子宫内膜样腺癌（EEC）为主，腺体结构多样，可呈背靠背、筛状或乳头状。
- 鳞状分化成分：
- 良性化生：鳞状上皮呈巢状或片状，可见角化珠、细胞间桥，无浸润性生长（腺棘皮癌）。
- 恶性分化：鳞状细胞呈巢状或实性片状，细胞异型性明显，伴角化不良或细胞间桥缺失（腺鳞癌）。
- 混合特征：鳞状成分占比通常＜20%~50%，与腺癌成分混杂或分区域分布。
- 间质反应：常见促纤维增生性反应，部分病例可见脉管内癌栓（如郝淑倩病例中的描述）。
- 免疫组化特征
| 标记物 | 腺癌成分（EEC） | 鳞状成分 |
|--------------|-------------------------|------------------------|
| CK7/CEA | 弥漫阳性（如郝淑倩案例）| 阴性或弱阳性 |
| P16 | 通常阴性，但部分病例可弥漫阳性（需结合P53判读） | - |
| P53 | 野生型（弥漫阴性或弱点状着色） | - |
| P63/CK5/6| 鳞状成分强阳性 | 腺癌成分阴性 |
| ER/PR | 多为阳性（尤其低级别EEC）| 鳞状成分常阴性 |
| PAX8 | 腺癌和鳞状成分均阳性 | - |
- 分子病理特征
- 基因突变：通常符合子宫内膜样癌的分子特征（如PTEN突变、PIK3CA突变），而非浆液性癌的TP53突变或POLE超突变。
- MSI状态：微卫星稳定（MSS）或低度不稳定（MSI-L），罕见高度不稳定（MSI-H）。
- 鉴别诊断
- 宫颈腺鳞癌：需通过全子宫取材排除宫颈来源，免疫组化PAX8（内膜来源）和P16（鳞状成分阴性）辅助鉴别。
- 浆液性癌伴鳞状化生：P53弥漫强阳性、PTEN缺失，ER/PR常阴性。
- 转移癌（如皮肤鳞癌转移）：需结合临床病史和原发灶排除。
- 去分化子宫内膜癌：腺癌与未分化癌混合，鳞状分化成分罕见。
二、肿瘤性质
- 分类
- 属于子宫内膜样癌（EEC）的变异型，符合WHO分类中的“子宫内膜样癌伴鳞状分化”。
- 若鳞状成分＞10%且恶性，则需诊断为“子宫内膜样癌伴鳞癌分化”。
- 生物学行为
- 低级别（G1-G2）：生物学行为与同级别EEC相似，预后较好。
- 高级别（G3）或广泛鳞状分化：侵袭性增强，复发和转移风险增加（如郝淑倩案例中ki67 40%提示高增殖活性）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 腺癌部分：根据腺体结构和细胞异型性分级（FIGO分级）。
- 鳞状部分：单独分级困难，通常以腺癌部分分级为主导。
- 分期
- FIGO分期：依据肌层浸润深度、宫颈/宫旁侵犯、淋巴结转移及远处转移。
- 高危特征：深肌层浸润（≥1/2肌层）、脉管癌栓、宫颈间质受累。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 高龄（＞60岁）、肥胖、糖尿病、雌激素依赖性病史。
- 病理高危因素
- 高分级（G3）、深肌层浸润、脉管癌栓、淋巴血管间隙侵犯。
- 复发与转移风险
- 低危（早期，G1-G2）：5年生存率＞90%。
- 高危（晚期，G3）：局部复发率升高，易转移至淋巴结、肺、腹膜。
五、临床管理建议
- 手术：全面分期手术（子宫+双附件切除+淋巴结评估）。
- 辅助治疗：高危病例考虑放疗或化疗（需结合分级和分期）。
总结
子宫内膜样癌伴鳞状分化是EEC的异质性亚型，需通过形态学（鳞状成分占比与形态）和免疫组化（P16/P53/ER/PR）与宫颈腺鳞癌、浆液性癌等鉴别。其生物学行为主要由腺癌成分的分级决定，但鳞状成分的存在可能提示侵袭性增强。诊断需结合全面取材和分子检测，避免误诊为其他来源肿瘤。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (5th ed., 2022).
- Kurman RJ et al., Mixed Müllerian Tumors of the Uterus, 2016.
- 郝淑倩病例讨论（中美加卵巢肿瘤病理交流群，2020）.
- 子宫内膜癌分子分型与临床预后 (2023, PubMed综述).