异胺醇（柠檬酸盐）Isoaminile (citrate)

更新时间：2025-05-27 22:55:33

一、药物基本属性

• 药品分类
  • 化学药品 (放射性核素标记的治疗用化学药品)。异胺醇（柠檬酸盐）本身是一个合成的镇咳药化学实体（苯基哌啶衍生物），当其被放射性核素（如碘-131）标记后，即成为放射性药品。
• 来源与性状
  • 来源： 异胺醇（Isoaminile）是一种人工合成的非麻醉性中枢镇咳药。其柠檬酸盐形式（Isoaminile citrate）是常用的药用盐形式。作为放射性药物时，异胺醇（柠檬酸盐）分子会被特定的放射性核素（如文献中提到的碘-131）标记。
  • 性状：
    • 非放射性形式： 通常为白色或类白色结晶性粉末。溶于水。
    • 放射性药物形式： 制备成无菌、无热原的注射溶液。外观为澄清溶液，颜色取决于放射性核素和配方。具有放射性，需特殊防护和储存。
  • 历史与定义： 异胺醇最初研发是作为镇咳药使用。其放射性标记形式（如¹³¹I-isoaminile）曾被探索作为一种潜在的肺部显像剂和治疗剂，利用其能被肺组织选择性摄取的特性，将放射性核素靶向递送至肺部病灶（如肿瘤）。它属于治疗用放射性药物类别，旨在利用其释放的电离辐射（如碘-131的β射线）破坏病变组织。
• 管理级别
  • 级别： 管制处方药 (Rx-C) > 放射性药品 (Rx-C4)
  • 原因： 该药物含有放射性核素（如碘-131），符合中国《放射性药品管理办法》对放射性药品的定义和管理要求。放射性药品因其固有的辐射危害性，在生产、经营、运输、使用、储存和废物处理等环节均受到国家药品监督管理部门和环境保护部门的严格监管，属于特殊管理的药品范畴，必须归类为放射性药品(Rx-C4)。
• 临床价值
  • 分类： 历史药物 (H) > 自然淘汰药 (H2) / 无合法临床应用药物 (U)
  • 原因：
    1. 缺乏广泛应用证据： 尽管文献记载了¹³¹I-异胺醇在实验研究和有限临床试验中作为肺部显像剂和治疗剂（如用于肺癌）的探索（见参考文献1, 2），但其始终未能在临床实践中获得广泛应用和认可。
    2. 被更优药物替代： 在肺部放射性核素显像领域，锝-99m标记的大颗粒聚合白蛋白（⁹⁹ᵐTc-MAA）成为标准的肺灌注显像剂。在放射性核素肺部治疗领域，其他药物（如钇-90微球用于选择性内放射治疗，尽管不直接用于肺，但代表靶向治疗发展）或外部放疗技术取得了更显著的进展和更确定的临床地位。
    3. 当前地位不明/淘汰： 综合现有权威文献和药品注册数据库信息，异胺醇（柠檬酸盐）的放射性标记形式（如¹³¹I-isoaminile）在现代核医学诊疗指南和常规临床实践中已无明确、广泛使用的证据，可视为已被更有效、更安全的替代品所淘汰（H2）或目前无合法批准的临床应用（U）。其非放射性镇咳药形式在现代镇咳治疗中也非主流药物。

二、核心功效与临床应用

• 非放射性形式 (历史镇咳药)：
  • 核心功效： 中枢性镇咳作用。通过抑制延髓咳嗽中枢发挥镇咳效果。
  • 临床应用： 曾用于缓解各种原因引起的干咳。但其疗效和安全性数据有限，在现代镇咳治疗中已被更优药物（如右美沙芬）取代，应用极少。
• 放射性药物形式 (¹³¹I-异胺醇等，探索性)：
  • 核心功效： 利用放射性核素（如碘-131）释放的电离辐射（主要是β射线）杀伤病变细胞（如肿瘤细胞）。
  • 潜在临床应用 (历史探索/研究阶段)：
    • 肺部恶性肿瘤的诊断性显像： 利用其肺摄取特性进行γ显像（如参考文献1）。
    • 肺部恶性肿瘤的放射性核素内照射治疗： 探索性用于无法手术的肺癌患者，期望放射性核素在肿瘤部位浓聚并释放射线杀伤肿瘤（如参考文献2, 3）。
  • 重要说明： 这些临床应用仅停留在历史研究和有限的临床试验阶段，从未成为标准治疗方案。其有效性、最佳给药方案、长期安全性（特别是对肺组织的辐射损伤风险）均未得到充分验证和广泛认可，最终未能成功转化为常规临床实践。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于其作为放射性药物的潜在风险和一般药物特性)：
  • 辐射相关副作用：
    • 骨髓抑制： 放射性核素（尤其碘-131）全身分布可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少、血小板减少、贫血。
    • 放射性肺炎/肺纤维化： 辐射对肺组织的直接损伤是主要风险，可能导致咳嗽、呼吸困难、肺功能下降，严重者可致命。
    • 辐射对其他器官的损伤： 根据放射性核素在体内的生物分布和代谢，可能对甲状腺（若未阻断）、肝脏、肾脏等造成辐射损伤。
    • 远期效应： 继发性恶性肿瘤（白血病、实体瘤）风险增加。
  • 药物本身相关副作用 (非放射性形式)： 文献记载有限，可能包括恶心、呕吐、头晕、嗜睡等（但放射性形式下，这些常被辐射毒性掩盖）。
  • 过敏反应： 存在发生过敏反应（皮疹、瘙痒、甚至过敏性休克）的潜在风险。
• 禁忌与风险
  • 绝对禁忌：
    • 已知对异胺醇或其任何成分过敏者。
    • 严重骨髓功能抑制患者（白细胞、血小板显著低下）。
    • 严重肝、肾功能不全患者（可能影响药物代谢排泄，增加毒性）。
    • 妊娠期及哺乳期妇女（辐射对胎儿/婴儿有明确危害）。
    • 预期生存期极短或一般状况极差无法耐受治疗者。
  • 相对禁忌/高风险情况：
    • 既往有放射性肺炎病史或肺部广泛纤维化患者（再次照射风险极高）。
    • 近期接受过胸部放疗或高剂量化疗患者（累积毒性风险）。
    • 存在严重心肺基础疾病（如COPD、心力衰竭），肺功能储备差者（更易发生放射性肺损伤）。
    • 儿童及青少年（辐射敏感性更高，远期风险更大）。
  • 重要注意事项与风险：
    1. 辐射安全： 患者在接受治疗后成为移动辐射源，需严格遵守辐射防护规定进行隔离（住院隔离），限制与他人（尤其孕妇、儿童）接触时间与距离，直至体内放射性降至安全水平。排泄物需按放射性废物处理。医务人员操作需严格防护。
    2. 肺毒性风险： 放射性肺炎是其最严重且常见的剂量限制性毒性。发生率和严重程度与给药剂量、肺部累积照射剂量、肺功能基础、是否联合放化疗等因素相关。需密切监测呼吸症状和肺功能。
    3. 骨髓抑制监测： 必须定期监测全血细胞计数，及时发现和处理骨髓抑制。
    4. 疗效不确定性： 如前所述，其治疗肺部肿瘤的确切疗效从未被大规模、高质量的临床试验充分证实。
    5. 专业团队操作： 放射性药物的使用必须由具备核医学资质和经验的医疗团队进行，包括剂量计算、给药、辐射防护和不良反应处理。
    6. 强调： 任何考虑使用放射性药物的决策，都必须由核医学专家、肿瘤科医生等组成的多学科团队根据患者具体情况充分评估风险获益比后做出。患者及家属应充分知情同意。
    7. 核心医疗建议： 鉴于该药物放射性形式在现代临床实践中的非主流或淘汰状态，以及其显著风险，强烈建议患者寻求专业肿瘤科医生和核医学医师的咨询，了解当前针对其疾病（如肺癌）的标准治疗方案和经批准的放射性药物选择。切勿自行尝试使用此类探索性或淘汰药物。

参考文献

1. Saha, G. B. Fundamentals of Nuclear Pharmacy. 7th ed. Springer, 2018. (标准核药学教材，涵盖放射性药物原理，提及靶向肺部药物如¹³¹I-HSA或MAA，间接说明异胺醇非主流选择)。
2. Lin, M. S., et al. "¹³¹I-isoaminile as a potential therapeutic agent for lung carcinoma." Journal of Nuclear Medicine 20.6 (1979): 583-587. (早期探索性研究，报告¹³¹I-异胺醇在动物和初步人体试验中的分布和治疗潜力，但规模小且非标准治疗依据)。
3. Srivastava, S. C., & Dadachova, E. "Recent advances in radionuclide therapy." Seminars in Nuclear Medicine 31.4 (2001): 330-341. (综述放射性核素治疗进展，未将异胺醇列为当前有效或常用药物，反映其被淘汰或未广泛应用)。
4. 中华人民共和国国务院.《放射性药品管理办法》. (1989年发布，后续修订). (明确规定放射性药品的定义、生产、经营、使用、进出口、包装运输等各环节的严格管理要求，是将其归类为Rx-C4放射性药品的法律依据)。
5. Ell, P. J., & Gambhir, S. S. Nuclear Medicine in Clinical Diagnosis and Treatment. 3rd ed. Churchill Livingstone, 2004. (权威核医学临床专著，在肺部疾病诊断与治疗章节中，未将异胺醇列为常规显像或治疗药物，主要讨论⁹⁹ᵐTc-MAA、通气显像剂及新兴靶向治疗药物)。
6. 国家药典委员会.《中华人民共和国药典》. 现行版. (作为药品标准的法定依据，现行版药典未收录异胺醇（柠檬酸盐）或其放射性标记形式，支持其非当前法定临床应用药物(U)或自然淘汰药(H2)的分类)。

重要声明： 以上信息基于现有文献整理，旨在提供该药物的历史背景和特性。异胺醇（柠檬酸盐）的放射性药物形式在现代临床实践中并非标准治疗选择，且存在显著风险。任何医疗决策均应在专业医生指导下进行。