睾丸间质细胞瘤，恶性Leydig cell tumour, malignant
更新时间：2025-10-09 15:50:52Leydig Cell Tumour, Malignant的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 恶性组织学特征：
- 肿瘤直径＞5 cm；
- 浸润性生长（突破睾丸白膜）；
- 细胞非典型性显著（核增大、深染、多形性）；
- 核分裂象≥3个/10高倍视野（HPF）；
- 血管或淋巴管浸润；
- 肿瘤性坏死。
- 其他结构特征：
- 肿瘤细胞呈巢状、索状或片状排列；
- 间质血管丰富，可见透明变性或砂粒体；
- 部分病例伴间质水肿或脂肪化生。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- 阳性：Inhabin-A（特异性标记）、Vimentin、CD99、α-Inhibin；
- 部分表达：Calretinin（需与Sertoli细胞瘤鉴别）；
- 阴性：Melan-A（成人型颗粒细胞瘤阳性）。
- 辅助标记：
- DLK1和CYP21A2（肾上腺性腺综合征相关亚型）；
- Ki-67增殖指数升高（提示恶性潜能）。
- 分子病理特征
- 目前缺乏特异性分子标志物，但部分研究提示：
- DLK1和CYP21A2基因在肾上腺样分化的Leydig细胞瘤中表达；
- 染色体异常（如1p缺失、12q增益）可能与恶性进展相关。
- 鉴别诊断
- Sertoli细胞瘤：Calretinin强阳性，无Inhabin-A表达；
- 卵黄囊瘤：核幼稚、SALL4阳性，伴血清AFP升高；
- 间质细胞增生：多灶性小结节（＜0.5 cm），无浸润性生长；
- 软斑病：间质黄色肉芽肿伴Michaelis-Gutmann小体；
- 转移性肿瘤（如前列腺癌）：需结合临床和免疫组化排除。
二、肿瘤性质
- 分类
- 属于性腺间质肿瘤的恶性亚型，WHO分类中归为“特殊性腺肿瘤，恶性”。
- 生物学行为
- 具有侵袭性，易发生局部侵犯及远处转移（如后腹膜淋巴结、肝、肺）；
- 预后较良性类型差，但恶性程度低于生殖细胞肿瘤。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 通常为低分化或未分化，缺乏明确的分级系统；
- 根据组织学特征（如核异型性、坏死）判断恶性潜能。
- 分期
- 采用TNM分期系统：
- T3：肿瘤＞5 cm或侵犯睾丸外组织；
- N1：区域淋巴结转移；
- M1：远处转移（如肝、肺）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 肿瘤体积大（＞5 cm）；
- 术前出现内分泌症状（如女性化表现）；
- 年龄＞60岁（部分文献提示预后较差）。
- 病理高危因素
- 符合≥2项恶性组织学特征（如核分裂象、血管侵犯）；
- 肿瘤坏死或间质纤维化。
- 复发与转移风险
- 局部复发：常见于术后2年内；
- 转移风险：后腹膜淋巴结转移率约30%，远处转移率＜10%。
五、临床管理建议（可选）
- 手术：根治性睾丸切除术+后腹膜淋巴结清扫（恶性或疑似恶性时）；
- 辅助治疗：放疗（高危患者）；
- 随访：每3-6个月监测肿瘤标志物（如AFP、β-hCG）、影像学检查。
总结
恶性Leydig细胞瘤罕见，以组织学恶性特征（如核分裂象、浸润性生长）和临床侵袭性为特点。确诊依赖病理结合免疫组化（Inhabin-A阳性），需与Sertoli细胞瘤、卵黄囊瘤等鉴别。治疗以手术为主，预后与分期及病理特征相关。
参考文献
- Suardi N, et al. BJU Int. 2009;103(2):197–200.
- Hughes RE, et al. Case report linking Leydig cell tumor with benign intracranial hypertension. 1993.
- WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs (2016).