骨髓增生异常综合征Myelodysplastic syndromes 更新时间：2025-05-27 22:54:03 骨髓增生异常综合征（MDS）的综合解析 一、组织病理学详细特征
显微镜下核心表现
病态造血 ：红系、粒系及巨核系细胞均可见形态异常：
红系：核浆发育不平衡、卵圆形红细胞、嗜碱性点彩红细胞、Howell-Jolly小体。
粒系：颗粒减少或缺失、核分叶不良、原始细胞比例升高（≥5%）。
巨核系：小巨核细胞、核分叶异常、血小板体积增大。
骨髓活检特征 ：
ALIP（幼稚前体细胞异常定位） ：幼稚细胞簇状聚集于骨髓间质区域，提示克隆性增殖。 骨髓增生程度异质性（增生活跃、正常或减低）。
免疫组化特征
原始/幼稚细胞标记 ：CD34⁺、CD117⁺、HLA-DR⁺。 巨核细胞标记 ：CD42b⁺、CD61⁺，但形态异常。 分子标志物 ：c-myc（与疾病进展相关）、MMP-9（参与骨髓微环境重塑）。
分子病理特征
常见基因突变 ：
高频突变 ：SF3B1（30%-40%）、TET2、DNMT3A、RAS、TP53。 染色体异常 ：-5/del5q、-7/del7q、+8、7q-、复杂核型（与高危相关）。 克隆性证据 ：通过FISH或NGS检测克隆性突变或染色体异常。
鉴别诊断
再生障碍性贫血（AA） ：无病态造血，骨髓增生减低，无克隆性异常。 急性髓系白血病（AML） ：骨髓原始细胞≥20%，缺乏显著病态造血。 骨髓纤维化 ：骨髓网状纤维增多，巨核细胞多分叶。 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） ：流式细胞术检测CD55/CD59缺失。
二、肿瘤性质
分类
WHO 2016分型 ：类型
核心特征
难治性贫血（RA）
单一红系病态造血，无原始细胞增多
环形铁粒幼细胞贫血（RARS）
红系病态造血+环形铁粒幼细胞≥15%
难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）
外周血原始细胞＜5%，骨髓原始细胞5%-19%
MDS-U（无法分类）
病态造血不明确或原始细胞＜5%
生物学行为
克隆性髓系肿瘤，异质性强，部分病例进展为AML（年转化率约8%-30%）。
高危组（如TP53突变、复杂核型）预后差，中位生存期＜1年。
三、分化、分期与分级
分化程度
根据细胞成熟障碍程度分级：
轻度 ：单一系异常（如单纯红系发育异常）。 重度 ：两系或三系病态造血，原始细胞比例升高。
分期与风险分层
国际预后评分系统（IPSS-R） ：风险组
预后指标
极低危
低原始细胞、良性核型
低危
轻度细胞遗传学异常
中危
中度异常（如5q-）
高危
复杂核型、TP53相关异常
四、进展风险评估
临床高危因素 ：
高龄（＞60岁）、ECOG评分≥2、严重感染或出血史。
病理高危因素 ：
骨髓原始细胞≥10%、ALIP广泛分布、染色体-7/del7q、TP53突变。
复发与转移风险 ：
向AML转化风险与原始细胞比例及核型相关，转移罕见，主要为血液系统恶化。
五、临床管理建议（可选）
根据风险分层选择支持治疗（输血、EPO）、低甲基化药物（阿扎胞苷）、或造血干细胞移植（HSCT）。
总结 MDS是异质性髓系克隆性疾病，核心病理为病态造血和克隆性基因突变。ALIP和染色体异常是关键诊断标志，WHO分型结合分子检测可精准分层。高危组需积极干预，但具体治疗方案需由临床团队制定。
参考文献
Adès L, Itzykson R, Fenaux P. Myelodysplastic syndromes. Lancet , 2014, 383(9932): 2239-2252.
Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms. Blood , 2016, 127(20): 2391-2405.
Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, et al. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood , 2012, 120(12): 2454-2465.