骨髓增生异常综合征，恶性Myelodysplastic syndromes, malignant 更新时间：2025-10-09 15:50:52 骨髓增生异常综合征（MDS）的综合解析 一、组织病理学详细特征
显微镜下核心表现
病态造血 ：髓系细胞（红系、粒系、巨核系）分化及发育异常，表现为：红系：核分叶过多、环形铁粒幼细胞（≥15%时提示5q-综合征）、核质发育不均衡。
粒系：颗粒减少或缺失、核分叶不良、Pelger-Huet样核型。
巨核系：小巨核细胞、核分叶异常、成熟障碍。
骨髓增生程度 ：可为增生性或低增生性，部分区域增生低下。
免疫组化特征
干细胞标记 ：CD34、CD117（c-Kit）阳性，提示克隆性增殖。分化抗原异常 ：粒系CD13、CD33表达异常；巨核系CD41、CD42b表达异常。凋亡相关标记 ：Bcl-2、Survivin表达可能上调，提示抗凋亡机制增强。
分子病理特征
高频突变基因 （基于二代测序）：SF3B1 （约30%）、TET2 （20-30%）、DNMT3A （15-25%）、TP53 （高危组常见）。染色体异常 ：del(5q)、-7/7q-（高危）、+8、del(20q)。表观遗传异常 ：DNA甲基化异常（如启动子高甲基化导致基因沉默）。
鉴别诊断
再生障碍性贫血 ：无病态造血，骨髓增生减低，全血细胞减少。急性髓系白血病（AML） ：原始细胞≥20%，分化更差，无显著无效造血。骨髓纤维化 ：网状纤维增多，巨核细胞异常增生。先天性角化不良症 ：伴随皮肤病变，染色体断裂。
二、肿瘤性质
分类
WHO分类 ：属于“髓系肿瘤”中的恶性克隆性疾病（ICD-O-3形态学编码为/3）。克隆性特征 ：明确存在克隆性造血，基因组不稳定性导致疾病进展。
生物学行为
异质性 ：低危组（如5q-综合征）进展缓慢，高危组（如-7/TP53突变）易向AML转化。恶性转化风险 ：约30%患者5年内进展为AML，部分患者长期处于稳定状态。
三、分化、分期与分级
分化程度
红系 ：核分叶异常、胞质发育不良（如嗜碱性点彩）。粒系 ：颗粒减少、核分叶不良。巨核系 ：小巨核细胞、多核巨细胞减少。
分期与分级
国际预后评分系统（IPSS-R） ：
四、进展风险评估
临床高危因素
病理高危因素
遗传学异常：-7/7q-、+8、TP53突变、复杂核型（≥3个异常）。
环形铁粒幼细胞伴血栓性血小板减少性紫癜（5q-综合征例外）。
复发与转移风险
AML转化 ：高危组年转化率＞20%，低危组＜5%。器官浸润 ：罕见，但TP53突变型可能伴髓外浸润。
五、临床管理建议
危险分层指导治疗 ：低危组以支持治疗为主，高危组需强化治疗（如HMA、移植）。分子监测 ：定期检测TP53、SF3B1等基因突变以评估进展风险。
总结 骨髓增生异常综合征（MDS）是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病 ，以病态造血和无效造血为特征。其生物学行为高度异质，部分病例可长期稳定，而高危组患者预后差，易进展为AML。分子病理学检测（如突变谱和染色体核型）是风险分层和个体化管理的关键依据。
参考文献
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