霍奇金淋巴瘤，以结节性淋巴细胞为主Hodgkin lymphoma, nodular lymphocyte predominant 更新时间：2025-05-27 22:53:56 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的综合解析 一、组织病理学详细特征
显微镜下核心表现
肿瘤细胞形态 ：典型“爆米花细胞”（L&H细胞），核呈多叶或分叶状，泡状核，染色质疏松，核仁小且贴核膜，胞质少至中等。 背景细胞 ：以大量非肿瘤性小淋巴细胞为主，伴少量组织细胞、浆细胞，无或极少嗜酸性粒细胞。 结构模式 ：
结节状或结节与弥漫混合性增生 ：结节边界模糊，大小不一，无正常淋巴滤泡结构。 6种生长模式 （A-F）： A（经典结节）：滤泡树突状细胞网（CD21+）环绕肿瘤细胞。
B（结节伴纤维化）：结节周围有轻度纤维组织增生。
C（结节伴坏死）：结节中心可见轻度凝固性坏死。
D（弥漫性）：肿瘤细胞弥漫分布，背景为小淋巴细胞。
E（混合性）：结节与弥漫区并存。
F（结节伴反应性滤泡）：可见残留反应性滤泡结构。
免疫组化特征
肿瘤细胞标记物 ：
阳性 ：CD20（膜+）、CD79a、PAX5、BOB-1、BCL-6、OCT2、CD45（部分+）、EMA（部分+）、PD-L1（肿瘤细胞阴性，但环绕T细胞PD-1+）。 阴性 ：CD30（少数病例弱+）、CD15、CD123、CD45RO。 背景细胞标记物 ：
小淋巴细胞为B细胞（CD20+）和T细胞（CD3+、PD-1+、CD57+），T细胞常环绕肿瘤细胞形成“花环状”结构。
滤泡树突状细胞网（CD21+、CD23+）在结节区域可见。
分子病理特征
基因重排 ：肿瘤细胞携带单一克隆性IGH基因重排，支持B细胞来源。 突变特征 ：常检测到BCL-6和BOB-1（OBF1）的过表达，偶见EBV（约5%病例）。 转化风险 ：约3-5%病例可进展为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）。
鉴别诊断
经典型霍奇金淋巴瘤（cHL） ：如富于淋巴细胞型经典型（LRcHL）需通过免疫组化（CD20+/CD30-）及结构区分。 滤泡性淋巴瘤 ：滤泡中心细胞呈CD10+/BCL-6+，滤泡结构完整。 THRLBCL ：肿瘤细胞表达CD20-、CD43+、CD56+，常伴T细胞浸润。 反应性滤泡增生 ：无肿瘤性大细胞，背景淋巴细胞异型性低。
二、肿瘤性质
分类
属于霍奇金淋巴瘤（HL）的独立亚型，WHO分类为“结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）”，生物学行为低度恶性。
生物学行为
进展缓慢，局部淋巴结受累为主（如颈部、腋窝、腹股沟）。
罕见胸腔侵犯，脾或骨髓受累仅见于进展期病例。
高危转化 ：约3-5%转化为高级别B细胞淋巴瘤（如DLBCL）。
三、分化、分期与分级
分化程度
低度恶性，肿瘤细胞保留部分B细胞分化特征（如CD20+）。
分期
Ann Arbor分期系统 ：
Ⅰ期：单个淋巴结区受累。
Ⅱ期：膈肌同侧多个淋巴结区受累。
Ⅲ期：膈肌两侧淋巴结受累。
Ⅳ期：结外器官受累（如骨髓、脾）。
临床分期需结合影像学（CT/MRI）及骨髓检查。
四、进展风险评估
临床高危因素 ：
晚期分期（Ⅲ-Ⅳ期）、大肿块（＞10 cm）、年轻患者（＜30岁）。
病理高危因素 ：
肿瘤细胞比例高、结节结构破坏、背景细胞异型性增加。
复发与转移风险 ：
低危（早期患者5年生存率＞90%），但转化后风险显著升高。
五、临床管理建议 （参考指南）
诊断标准 ：需完整免疫组化（CD20、CD30、CD21等）排除其他B细胞淋巴瘤。 影像学评估 ：首选CT/MRI，避免骨髓活检（除非怀疑晚期或转化）。 治疗选择 ：局限期可手术切除，广泛期或复发需化疗联合放疗（参考BCSH指南）。
总结 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤是一种低度恶性的B细胞淋巴瘤，以“爆米花细胞”和淋巴细胞为主背景为特征。其生物学行为温和，但需警惕转化风险。诊断依赖组织病理学及免疫组化，治疗需结合分期及转化监测。
参考文献
British Committee for Standards in Haematology (BCSH). Guidelines for the investigation and management of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma . 2023.
Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues . 5th ed., 2017.
Medeiros LJ, et al. Pathology and Genetics of Tumours of the Haematopoietic and Lymphoid Tissues . IARC Press, 2023.