噻丙铵Thiazinam

更新时间：2025-05-27 22:54:04

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（吩噻嗪类衍生物）

来源与性状

• 来源：噻丙铵（Thiazinam）是一种人工合成的吩噻嗪类化合物，属于第一代抗组胺药。其化学结构为 10-[(1-甲基-3-吡咯烷基)甲基]吩噻嗪。
• 性状：通常以盐酸盐形式存在（Thiazinamium chloride）。具体物理性状（如颜色、晶型、溶解度）在公开文献中描述较少，但吩噻嗪类衍生物盐酸盐多为白色或类白色结晶性粉末，可溶于水。
• 历史：噻丙铵由法国公司 Rhône-Poulenc（现属赛诺菲）于20世纪50年代开发并上市。作为早期吩噻嗪类抗组胺药之一，其临床应用历史较短且范围有限，后逐渐被更新、副作用更小的抗组胺药取代。

管理级别

• 级别：非管制处方药 (Rx-G)
• 原因：
  1. 噻丙铵属于第一代抗组胺药，主要药理作用是竞争性拮抗组胺H₁受体，用于缓解过敏症状。
  2. 虽然具有显著的镇静、抗胆碱能副作用（嗜睡、口干、视力模糊等），但其滥用潜力低，未发现显著的成瘾性或依赖性。
  3. 不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品的管制范畴。
  4. 因副作用显著且存在更安全的替代药物，该药已在全球范围内基本退市，无证据表明其当前作为常规处方药流通。

临床价值

• 分类：历史药物 (H) — 自然淘汰药 (H2)
• 原因：
  1. 疗效局限：作为第一代抗组胺药，其抗过敏效果被后续开发的第二代（如氯雷他定、西替利嗪）和第三代（如非索非那定、左西替利嗪）抗组胺药超越或相当。
  2. 副作用显著：存在明显的镇静作用（中枢神经系统抑制）和抗胆碱能副作用（口干、便秘、排尿困难、视力模糊），严重影响患者生活质量和工作能力，尤其是驾驶或操作机械时存在安全隐患。
  3. 安全风险：吩噻嗪类药物存在潜在的致心律失常风险（QT间期延长），与其他药物联用时风险增加。
  4. 市场淘汰：因其不良风险效益比，噻丙铵已在全球主要医药市场（如美国、欧洲、中国）退市多年，被更安全有效的抗组胺药取代。
  5. 无证据显示其在当前临床实践中有不可替代的精准干预或挽救价值。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：竞争性拮抗组胺H₁受体，阻断组胺介导的过敏反应。
• 临床应用（基于历史文献记载）：
  1. 缓解过敏症状：曾用于治疗季节性过敏性鼻炎（花粉症）、常年性过敏性鼻炎、荨麻疹（风疹块）等引起的症状，如鼻痒、喷嚏、流涕、眼痒、流泪、皮肤瘙痒、风团等。
  2. 止吐作用：吩噻嗪类衍生物通常具有一定程度的镇吐作用，噻丙铵可能曾用于缓解轻中度恶心呕吐（但非其主要适应症，且效果弱于专性镇吐吩噻嗪类如丙氯拉嗪、硫乙拉嗪）。
     注意：以上临床应用均为历史用途。噻丙铵已不在临床常规使用，其适应症已被更安全有效的现代抗组胺药覆盖。

三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于吩噻嗪类抗组胺药的共性及文献报道）：

1. 中枢神经系统：
   • 显著镇静、嗜睡、乏力、头晕、眩晕。
   • 共济失调（运动协调障碍）、震颤。
   • 罕见但严重的锥体外系反应（如肌张力障碍、静坐不能、帕金森样症状）。
   • 精神错乱、兴奋（尤其在儿童和老年人）、失眠。
2. 抗胆碱能作用：
   • 口干、口渴。
   • 视力模糊、调节障碍。
   • 便秘、排尿困难、尿潴留。
   • 心动过速。
3. 心血管系统：
   • 体位性低血压。
   • 潜在的心电图改变（如QT间期延长），增加室性心律失常（如尖端扭转型室速）风险，尤其在高剂量、与其他延长QT间期药物联用、或有基础心脏病、电解质紊乱（低钾、低镁）患者中。
4. 血液系统：罕见粒细胞缺乏症。
5. 皮肤：光敏反应、皮疹。
6. 胃肠道：恶心、呕吐、上腹不适。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 已知对噻丙铵或吩噻嗪类药物过敏者。
   • 闭角型青光眼（抗胆碱能作用可升高眼压）。
   • 前列腺增生伴明显排尿困难、膀胱颈梗阻（抗胆碱能作用加重尿潴留）。
   • 严重心血管疾病（尤其QT间期延长、心律失常病史、未控制的心衰）。
   • 昏迷状态或中枢神经系统抑制状态（如酒精、巴比妥类、阿片类中毒）。
2. 相对禁忌/高风险人群：
   • 老年人：对中枢抑制和抗胆碱能副作用极度敏感，跌倒、认知障碍风险显著增加；QT间期延长风险更高。强烈建议避免使用。
   • 儿童：可能引起反常兴奋（易激惹、幻觉、惊厥）。安全性和有效性数据不足。
   • 孕妇及哺乳期妇女：缺乏足够的安全性数据。吩噻嗪类药物可通过胎盘和乳汁。风险大于潜在获益，禁用。
   • 肝功能不全者：代谢可能受损，增加毒性风险。
   • 癫痫患者：可能降低惊厥阈值。
   • 重症肌无力患者：抗胆碱能作用可能加重肌无力症状。
   • 有QT间期延长风险因素者：如低钾血症、低镁血症、心动过缓、先天性长QT综合征、合用其他延长QT间期药物（如某些抗生素、抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药）。
3. 药物相互作用风险：
   • 中枢神经系统抑制剂（如酒精、巴比妥类、苯二氮卓类、阿片类镇痛药、镇静催眠药）：协同增强中枢抑制，导致过度嗜睡、呼吸抑制、昏迷风险显著增加。禁止或极其谨慎联用。
   • 抗胆碱能药物（如阿托品、三环类抗抑郁药、抗帕金森病药）：协同增强抗胆碱能副作用。
   • 延长QT间期药物：增加发生严重室性心律失常的风险。
   • 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)：理论上可能增强抗胆碱能作用和中枢抑制作用，应避免合用或在停用MAOI至少14天后使用。
4. 重要注意事项：
   • 驾驶与操作机械警告：因显著镇静作用，用药期间禁止驾驶车辆、操作机械或进行需要高度警觉性的工作。
   • 酒精警告：用药期间严格避免饮酒。
   • 长期使用风险：长期使用吩噻嗪类药物存在迟发性运动障碍风险（尽管抗组胺剂量通常较低，风险较抗精神病药小）。
   • 过量风险：过量可导致严重中枢抑制（昏迷、呼吸抑制）、抗胆碱能危象（高热、谵妄、惊厥）、心血管抑制（低血压、心动过速、心律失常）。需紧急医疗救治。

医疗建议强调

• 噻丙铵 (Thiazinam) 作为一款已被淘汰的第一代抗组胺药，在现代临床实践中已无合法临床应用地位。其显著的镇静和抗胆碱能副作用以及潜在的心血管风险（QT延长）使其风险效益比显著劣于现代抗组胺药。
• 绝对不建议自行寻找或使用该药物。
• 如需治疗过敏性疾病，请务必咨询医生或药师。医生会根据您的具体病情、年龄、合并症和用药情况，选择安全性更高、疗效确切的第二代或第三代非镇静/低镇静抗组胺药（如氯雷他定、西替利嗪、非索非那定、左西替利嗪等）或其他适当的治疗方案。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (various editions). London, UK: Pharmaceutical Press. (权威药典，提供噻丙铵化学结构、分类、历史背景、药理作用、副作用及淘汰状态概述)。
2. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (earlier editions, e.g., 6th-8th ed). McGraw-Hill. (经典药理学教材，详细阐述第一代抗组胺药（包括吩噻嗪类）的药理作用、临床应用及不良反应共性)。
3. Simons, F. E. R., & Simons, K. J. (2011). Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 128(6), 1139–1150.e4. (综述抗组胺药发展史，阐明第一代药物的缺点及被第二代取代的必然性)。
4. Church, M. K., & Church, D. S. (2013). Pharmacology of antihistamines. Indian Journal of Dermatology, 58(3), 219–224. (详述抗组胺药分类、药理机制，重点强调第一代药物的中枢抑制和抗胆碱能副作用)。
5. Yanai, K., Yoshikawa, T., Yanai, A., Nakamura, T., Iida, T., Leurs, R., & Tashiro, M. (2017). The clinical pharmacology of non-sedating antihistamines. Pharmacology & Therapeutics, 178, 148–156. (对比非镇静与镇静性抗组胺药，突显第一代药物在安全性上的劣势)。
6. Woessner, K. M. (2018). Long QT Syndrome and Perioperative Torsades de Pointes: What the Anesthesiologist Should Know. Anesthesia & Analgesia, 126(1), 190–196. (讨论QT间期延长风险及诱发因素，涉及可致QT延长的药物类别，包括部分抗组胺药)。
7. DrugBank Entry: Thiazinam (Accession DB13638). (提供药物基础信息、分类、靶点，标注其状态为“Withdrawn”)。
8. PubChem Compound Summary: CID 65620 (Thiazinam). (提供化学结构、基本理化性质信息)。
9. 检索EMA (European Medicines Agency) 和 FDA (U.S. Food and Drug Administration) 官方数据库：无噻丙铵当前有效上市许可记录，印证其退市状态。
10. 中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品数据库：无噻丙铵当前国产/进口药品注册信息，确认其在中国已无合法上市销售。

(注：鉴于噻丙铵为历史淘汰药物，现代文献对其专门论述极少。其信息主要来源于权威药典、药理学教材关于第一代抗组胺药/吩噻嗪类的共性描述，以及药物数据库对其状态的记录。)