体质性中性粒细胞减少症Constitutional neutropaenia
更新时间：2025-05-27 22:56:18
关键词
索引词Constitutional neutropaenia、体质性中性粒细胞减少症、先天性粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症、先天性白细胞减少症、先天性中性粒细胞减少症、原发性中性粒细胞减少症、良性种族性嗜中性粒细胞减少、重度先天性中性粒细胞减少、重度婴儿遗传性中性粒细胞减少、严重婴儿遗传性中性粒细胞减少症、常染色体显性重度先天性中性粒细胞减少、G6PC3缺陷引起的常染色体隐性重度先天性嗜中性粒细胞减少、Dursun综合征、肺动脉高压-白细胞减少-房间隔缺损、JAGN1缺陷引起的常染色体重度先天性嗜中性粒细胞减少、CSF3R相关重度先天性嗜中性粒细胞减少、Kostmann综合征、Kostmann病、X连锁重度先天性嗜中性白细胞减少、先天性中性粒细胞减少伴髓鞘性贫血、先天性中性粒细胞减少症伴成熟阻滞、先天性中性粒细胞减少症伴综合征特征、周期性中性粒细胞减少症、周期性粒细胞缺乏症、周期性造血、体质型中性粒细胞减少伴有造血外表现、p14缺陷引起的原发性免疫缺陷综合征、原发性免疫缺陷综合征伴身材矮小、婴儿型遗传性粒细胞缺乏症、重度婴儿遗传性粒细胞缺乏、严重婴儿遗传性中性粒细胞缺乏
同义词congenital agranulocytosis and neutropaenia、congenital leukopaenia、Congenital neutropaenias、primary neutropaenia
体质性中性粒细胞减少症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
体质性中性粒细胞减少症（Constitutional Neutropenia，编码4B00.00）是一种先天性或遗传性疾病，其特征为外周血中性粒细胞数量持续低于正常水平。中性粒细胞作为主要抗菌免疫细胞，占循环白细胞的50-70%。本病可独立存在或与其他遗传综合征相关，例如Kostmann综合征、Shwachman-Diamond综合征及G6PC3缺乏症等。需注意与获得性中性粒细胞减少症（如药物性或感染性）进行鉴别。
病因学特征
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遗传因素：
- 主要由影响粒细胞生成的关键基因突变导致。已明确的致病基因包括ELANE、HAX1、G6PC3、JAGN1等，分别调控粒细胞分化、存活及功能。
- ELANE基因突变是严重先天性中性粒细胞减少症（如Kostmann综合征）的常见病因，导致早幼粒细胞阶段发育停滞。
- G6PC3基因缺陷呈常染色体隐性遗传，除中性粒细胞减少外，可合并先天性心脏病、泌尿生殖系统异常等。
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分子机制：
- ELANE编码的中性粒细胞弹性蛋白酶异常可触发未成熟粒细胞凋亡，导致骨髓释放障碍。
- HAX1基因参与维持线粒体膜电位及抑制凋亡，其缺陷导致髓系前体细胞存活率下降。
- G6PC3缺乏引起内质网应激及糖代谢异常，影响粒细胞成熟所需能量供应。
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病理生理表现：
- 成人中性粒细胞绝对值持续<1.5×10^9/L（儿童<1.0×10^9/L，婴儿<2.5×10^9/L）。
- 骨髓象示粒细胞系成熟阻滞，早幼/中幼粒细胞比例增高，成熟中性粒细胞显著减少。
- 反复细菌感染（如口腔黏膜炎、肺炎、蜂窝织炎），严重者可发展为败血症。
临床表现
- 症状特征：
- 婴幼儿期即可出现反复感染，以皮肤黏膜、呼吸道及软组织感染为主，常伴发热、淋巴结肿大。
- 部分亚型（如周期性中性粒细胞减少症）表现为周期性粒细胞计数波动（间隔约21天）。
- 合并症包括先天性心脏病（G6PC3相关）、骨骼异常（Shwachman-Diamond综合征）及神经发育迟缓（特定基因型）。
参考文献：上述内容基于对权威医学资源的整理与分析，具体参考资料来源于多个专业数据库及出版物，旨在提供关于体质性中性粒细胞减少症准确详实的信息概述。