食物诱发的嗜酸细胞性食管炎Food-induced eosinophilic oesophagitis

更新时间：2025-10-09 15:50:52

食物诱发的嗜酸细胞性食管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

食物诱发的嗜酸细胞性食管炎（Food-induced eosinophilic esophagitis, EoE）是一种慢性、免疫介导的食管疾病，其特征是由特定食物抗原触发食管黏膜层内嗜酸性粒细胞异常浸润（≥15个/高倍视野）。这种病理改变导致食管功能障碍相关的症状，包括吞咽困难、食物嵌塞、胸痛及儿童喂养困难等。EoE曾被认为是胃食管反流病（GERD）的变异型，但随后研究发现，即使通过高剂量质子泵抑制剂（PPI）抑制胃酸分泌或抗反流治疗后，患者的症状和组织学异常仍持续存在，从而确立了EoE作为独立疾病实体的地位。

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病因学特征

1. 免疫反应机制：

• EoE的核心机制是对食物抗原（如牛奶、小麦、鸡蛋、大豆）的异常Th2型免疫应答。抗原呈递细胞激活后，分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，促进嗜酸性粒细胞从骨髓分化并向食管迁移。
• 浸润的嗜酸性粒细胞释放嗜酸性阳离子蛋白（ECP）、主要碱性蛋白（MBP）等毒性颗粒，直接损伤上皮细胞并引发纤维化信号通路（如TGF-β），最终导致食管结构重塑。

2. 遗传因素：

• 全基因组关联研究（GWAS）发现，EoE与特定基因多态性显著相关，包括位于5q22的TSLP、CAPN14及位于2p23的STAT6。
• 这些基因变异可能影响上皮屏障功能或免疫调节通路，增加个体对食物抗原致敏的易感性。

3. 环境因素：

• 卫生假说提出，早期生命阶段微生物暴露不足可能增加过敏性疾病风险，但EoE的确切环境诱因仍需进一步研究。
• 部分患者症状呈现季节性波动，可能与气源性过敏原（如花粉）的交叉反应或黏膜屏障季节性脆弱有关，而非直接致病因素。

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病理机制

1. 食管黏膜改变：

• 慢性炎症导致上皮细胞间连接蛋白（如filaggrin）表达下调，黏膜通透性增加，形成“漏性食管”，使食物抗原更易穿透上皮层。
• 组织学特征包括基底区增生（>20%上皮厚度）、嗜酸性微脓肿形成及表层嗜酸性粒细胞聚集。

2. 纤维化进展：

• 长期炎症激活成纤维细胞，导致黏膜下层和肌层胶原沉积，内镜下可见食管环状狭窄（trachealization）或线性沟（felinization）。
• 晚期纤维化可表现为食管僵硬和管腔固定性狭窄，内镜下扩张术可能成为必要干预手段。

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临床表现

1. 主要症状：

• 成人以间歇性吞咽困难（尤其是干燥或致密食物）和食物嵌塞为主，常被误诊为功能性吞咽困难或GERD。
• 胸痛多呈非烧灼性，与进食相关，且对PPI治疗无反应。

2. 儿童特异性表现：

• 婴幼儿可表现为拒食、呕吐、生长迟缓；学龄期儿童可能主诉腹痛或模仿GERD症状。
• 内镜急诊中，儿童食物嵌塞发生率低于成人，但更易出现非特异性症状导致诊断延迟。

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参考文献：《Allergy》, 《Gastroenterology》, 《Journal of Allergy and Clinical Immunology》等期刊发表的相关研究文章。