伴早期补体成分缺乏的免疫缺陷病Immunodeficiency with an early component of complement deficiency
更新时间：2025-05-27 22:54:47
关键词
索引词Immunodeficiency with an early component of complement deficiency、伴早期补体成分缺乏的免疫缺陷病、补体起始通路缺陷、补体成分C1q缺乏、补体成分C1r/C1s缺乏、补体成分C2缺乏、补体成分C4缺乏
同义词Deficiency of complement initial pathway
别名早期补体成分缺乏免疫缺陷病、早期补体缺陷病、早期补体成分缺乏症、补体C1q缺乏症、补体C1r/C1s缺乏症、补体C2缺乏症、补体C4缺乏症
伴早期补体成分缺乏的免疫缺陷病的临床与医学定义及病理说明
临床与医学定义
伴早期补体成分缺乏的免疫缺陷病是一种原发性免疫缺陷病，属于补体系统缺陷相关的原发性免疫缺陷病。其核心病理机制为补体系统经典激活途径（C1q、C1r/C1s、C2、C4等）关键成分的先天性缺失或功能异常。这些成分的缺陷导致免疫调理作用、病原清除能力及免疫复合物处理能力受损，临床表现为反复细菌感染（尤其是荚膜菌及链球菌属）及自身免疫性疾病风险增高。
病因学特征
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遗传因素：
- 主要由常染色体隐性遗传的单基因突变引起，具有家族聚集性。
- 突变基因涉及C1Q（如C1QA、C1QB、C1QC）、C1R、C1S、C2及C4基因，导致对应蛋白质合成障碍或功能丧失。
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分子机制：
- C1q/C1r-C1s复合物识别并结合抗原-抗体复合物，启动经典途径；其缺陷直接阻断级联反应起始。
- C2与C4裂解后形成C3转化酶（C4b2a），其功能异常导致C3下游活化受阻，影响调理吞噬及膜攻击复合物形成。
病理机制
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免疫防御缺陷：
- 经典途径激活失败使调理素（如C3b）生成减少，削弱巨噬细胞对包被病原体的吞噬作用，导致肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等荚膜菌感染反复发生。
- 补体介导的溶菌能力下降，化脓性感染（如蜂窝织炎、败血症）风险增高。
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自身免疫失调：
- 补体成分（如C1q、C4）参与清除凋亡细胞及免疫复合物，其缺乏导致自身抗原累积，诱发系统性红斑狼疮（SLE）等疾病。
- 补体消耗性减少与自身抗体（如抗核抗体）形成形成恶性循环，加重组织损伤。
临床表现
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症状特征：
- 儿童期起病的反复鼻窦炎、中耳炎、肺炎；侵袭性细菌感染（如脑膜炎、败血症）发生率高于普通人群。
- 皮下脓肿、淋巴结化脓等局部感染迁延不愈。
- 约30%-50%患者合并自身免疫病表现（如SLE样皮疹、肾炎、关节炎）。
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实验室检查：
- 血清补体活性测定显示总补体活性（CH50）显著降低，经典途径成分（C1q、C2、C4）浓度下降。
- 免疫复合物检测阳性伴低补体血症时提示继发自身免疫反应。
- 基因检测可明确特定补体成分编码基因的致病性突变。
参考文献：《Primary Immunodeficiency Diseases》《Clinical Immunology: Principles and Practice》、补体缺陷诊疗共识。