伴D因子异常的免疫缺陷病Immunodeficiency with factor D anomaly

更新时间：2025-05-27 22:54:07

伴D因子异常的免疫缺陷病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

伴D因子异常的免疫缺陷病（Complement Factor D Deficiency, CFDD），编码为4A00.13，是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，归类于固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷中的补体系统缺陷。该疾病属于常染色体隐性遗传模式，其核心特征是由于补体旁路激活途径中关键成分——D因子的缺乏或功能障碍，导致患者对特定类型的细菌感染，特别是奈瑟菌属（如脑膜炎球菌和淋病奈瑟菌）表现出高度易感性。

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病因学特征

1. 遗传机制：

   • 本病是由位于染色体19p13.3上的_CFD_基因突变所引起，该基因负责编码补体系统中的D因子蛋白。作为旁路激活途径的关键丝氨酸蛋白酶，D因子通过催化B因子裂解为Bb片段，与C3b结合形成C3bBb复合物以启动补体级联反应。当D因子功能缺失时，旁路途径的持续激活被阻断，显著削弱机体对奈瑟菌属等病原体的防御能力。

2. 免疫学基础：

   • 补体系统在人体防御外来病原体过程中扮演重要角色，尤其是旁路途径对奈瑟菌属的清除至关重要。在D因子缺陷状态下，尽管经典途径和凝集素途径可能保持部分活性，但因旁路通路完全受阻，导致针对上述病原体的调理作用及膜攻击复合物（MAC）形成能力严重下降。

3. 分子病理生理：

   • 从分子层面看，D因子缺失导致C3转化酶（C3bBb）无法有效形成，进而阻断C5转化酶生成及后续MAC组装。此外，由于C3b片段沉积不足，吞噬细胞通过补体受体介导的病原体识别和清除功能受损，进一步加剧感染风险。

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病理机制

1. 补体旁路激活障碍：

   • 在正常情况下，D因子作为限速酶催化B因子裂解，形成C3bBb复合物以维持旁路途径的正反馈循环。CFDD患者因缺乏功能性D因子，导致该循环中断，C3b生成显著减少，补体介导的溶菌效应丧失。

2. 抗菌能力下降：

   • 旁路途径是抵御奈瑟菌属感染的核心机制。D因子缺乏时，宿主无法通过旁路途径快速放大补体激活信号，使得脑膜炎球菌等包膜细菌得以逃避补体依赖的溶菌作用和调理吞噬，导致反复发生的侵袭性感染。

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参考文献：基于《第十七章 免疫缺陷》及其他相关专业资源整理而成。具体文献包括但不限于来自河南大学药学院官网发布的免疫学教材章节介绍、正保医学教育网关于免疫缺陷病定义与特点的文章等权威资料。