原发性干燥综合征Primary Sjögren syndrome
更新时间：2025-05-27 22:56:23
关键词
索引词Primary Sjögren syndrome、原发性干燥综合征、原发性舍格伦综合征
别名干燥综合症、舍格伦氏综合症、自身免疫性外分泌腺病
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
原发性干燥综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
原发性干燥综合征（Primary Sjögren's Syndrome, pSS）是一种以泪腺和唾液腺等外分泌腺体慢性炎症为特征的全身性自身免疫性疾病。其核心临床表现为眼干和口干，但可累及肺、肾、神经系统等多个器官系统。病理基础为自身免疫反应介导的腺体破坏及系统性炎症，导致分泌功能进行性减退。
病因学特征
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免疫因素：
- pSS患者血清中常检出抗SSA（Ro）、抗SSB（La）等自身抗体，这些抗体通过形成免疫复合物或激活干扰素通路，促进B淋巴细胞异常活化。
- 腺体组织中可见CD4+ T淋巴细胞浸润，B淋巴细胞过度增殖导致高γ球蛋白血症及自身抗体产生，进一步加重腺体损伤。
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遗传因素：
- HLA-DR2、HLA-DR3及HLA-DQ等位基因与pSS易感性显著相关，提示特定MHC-II类分子参与抗原呈递异常。
- 非HLA基因如IRF5、STAT4的多态性也被证实与疾病发生相关。
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病毒感染：
- EB病毒（EBV）、丙型肝炎病毒（HCV）等感染可能通过分子模拟或表位扩散机制触发自身免疫反应。
- 病毒抗原与宿主抗原的交叉反应可打破免疫耐受，但需注意HIV感染可能引起继发性干燥样症状，需鉴别诊断。
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其他因素：
- 吸烟、雌激素水平变化可能通过影响免疫微环境增加发病风险。
- 肠道菌群失调可能通过调节Th17/Treg细胞平衡参与免疫紊乱。
病理机制
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腺体炎症与损伤：
- 外分泌腺中大量淋巴细胞（以CD4+ T细胞为主）浸润，腺泡上皮细胞逐渐萎缩，导管结构破坏，最终被纤维组织取代。
- 促炎细胞因子（如IFN-α、IL-12、BAFF）持续分泌，形成自身免疫正反馈环路。
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多系统受累：
- 肾脏：远端肾小管酸中毒（Ⅰ型RTA）导致低钾血症、碱性尿。
- 呼吸系统：淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）可进展为肺纤维化。
- 神经系统：小纤维神经病变常见，中枢神经系统受累较少（如脊髓炎）。
- 血液系统：淋巴瘤发生风险显著升高（尤其是黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）。
临床表现
- 症状特征：
- 眼干：Schirmer试验阳性，角膜荧光染色可见点状缺损。
- 口干：唾液流率下降，腮腺反复肿胀，猖獗性龋齿。
- 全身表现：关节痛（非侵蚀性）、雷诺现象、乏力等。
参考文献：基于2023年EULAR干燥综合征分类标准、Nature Reviews Rheumatology系统性综述及临床研究数据。