索引词Disorders of neutrophil function、未特指的中性粒细胞功能异常、中性粒细胞功能异常
缩写Neutrophil-Function-Abnormality、NFA
别名不明原因中性粒细胞功能异常、中性白细胞机能障碍、中性粒细胞功能紊乱
未特指的中性粒细胞功能异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准（确诊依据）：
中性粒细胞功能检测异常：
通过标准化功能试验证实≥2项中性粒细胞功能缺陷（趋化、吞噬、杀菌功能）。
需排除已知遗传性疾病（如CGD、白细胞黏附缺陷）及继发性因素（药物、自身免疫病等）。
必须条件（核心诊断依据）：
反复感染史：
1年内≥3次需住院治疗的细菌/真菌感染（呼吸道、皮肤软组织或深部器官）。
感染病原体以金黄色葡萄球菌、曲霉菌等中性粒细胞依赖性病原体为主。
排除其他免疫缺陷：
淋巴细胞亚群、免疫球蛋白定量正常，无HIV感染证据。
支持条件（辅助诊断依据）：
典型临床表现：
发热（>38.5℃）伴感染灶（60%-90%）。
乏力、体重下降（>5%基础体重）持续>1个月（50%-70%）。
炎症标志物异常：
CRP持续>20 mg/L或ESR>40 mm/h（60%-80%）。
骨髓象正常：
中性粒细胞形态、数量无异常（需骨髓穿刺证实）。
二、辅助检查
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graph TD
A[辅助检查] --> B[初步筛查]
A --> C[功能检测]
A --> D[排除性检查]
B --> B1[血常规+涂片]
B --> B2[CRP/ESR]
B --> B3[感染病原体培养]
C --> C1[趋化功能试验]
C --> C2[吞噬功能试验]
C --> C3[杀菌功能试验]
C --> C4[氧化爆发试验]
D --> D1[淋巴细胞亚群分析]
D --> D2[免疫球蛋白定量]
D --> D3[HIV/自身抗体检测]
D --> D4[基因测序]
判断逻辑：
初步筛查：
血常规中性粒细胞计数正常但反复感染→提示功能异常。
CRP/ESR升高且无明确感染灶→需功能检测。
功能检测：
趋化功能试验（Boyden小室法）：迁移指数<60%正常值→趋化缺陷。
吞噬功能试验（荧光标记细菌）：吞噬率<70%→吞噬障碍。
NBT还原试验：阳性率<70%→氧化代谢缺陷。
排除性检查：
淋巴细胞亚群正常→排除联合免疫缺陷。
基因测序无已知突变→排除遗传性缺陷病。
三、实验室检查的异常意义
功能检测异常：
趋化功能降低：提示细胞骨架或趋化因子受体缺陷→感染易扩散。
吞噬/杀菌功能降低：需警惕深部真菌感染→建议预防性抗真菌治疗。
氧化爆发缺陷（NBT阴性）：增加肉芽肿形成风险→需影像学监测。
炎症标志物：
CRP>50 mg/L：提示活动性感染→需强化抗感染治疗。
ESR>60 mm/h：持续升高需排查自身免疫病继发中性粒细胞抑制。
骨髓检查：
粒系增生正常但功能异常→确诊原发性功能缺陷。
影像学检查：
胸部CT见多发结节影：提示慢性肉芽肿性炎症→需活检排除真菌感染。
四、诊断流程总结
确诊路径：
反复感染 + 功能检测≥2项异常 + 排除继发/遗传因素。
关键鉴别：
遗传性疾病（CGD等）需基因检测；药物/自身免疫病需详细用药史及抗体筛查。
治疗提示：
功能缺陷类型指导预防性抗菌选择（如氧化缺陷者需抗真菌预防）。
参考文献：
《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》(4th ed.)
《Inborn Errors of Immunity: Principles and Practice》(IUIS 2023指南)
