胆囊腺癌Adenocarcinoma of the gallbladder

更新时间：2025-05-27 22:53:22

胆囊腺癌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

胆囊腺癌是一种起源于胆囊黏膜上皮的恶性肿瘤，占胆囊恶性肿瘤的85-90%。其好发于胆囊底部，组织学分化程度多呈中至高度异型性。早期常无症状，进展期可出现右上腹痛、黄疸、消瘦及食欲减退等临床表现。胆囊结石是该病最重要的危险因素，约75-90%患者合并胆石症。

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病因学特征

1. 慢性炎症刺激：

   • 长期胆囊慢性炎症是主要致病因素，约80-90%病例伴有胆囊结石。结石持续刺激导致黏膜损伤、化生及不典型增生。
   • 胆囊腺瘤性息肉（尤其直径>1cm）、瓷化胆囊、胆胰管合流异常等病变显著增加癌变风险。

2. 遗传与分子机制：

   • 涉及p53、CDKN2A、ERBB2等基因异常，其中p53突变见于50-70%病例。表观遗传学改变如DNA甲基化异常亦发挥重要作用。
   • 肥胖、糖尿病等代谢综合征通过慢性炎症和胰岛素抵抗促进癌变，女性发病率高于男性（3:1）。

3. 解剖结构异常：

   • 胰胆管合流异常导致胰液反流，胰酶激活引发胆囊黏膜持续性损伤，最终导致上皮恶性转化。

4. 环境与生活方式因素：

   • 高脂饮食、吸烟、化学致癌物暴露（如亚硝胺类）与发病相关。南美安第斯山脉地区、印度北部等为高发区域。

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病理机制

1. 肿瘤发生部位及组织类型：

   • 60-70%发生于胆囊底部，20-30%位于体部，10%累及颈部。主要组织亚型包括胆管型腺癌（最常见）、肠型腺癌、黏液腺癌等。
   • 不同亚型侵袭性各异，其中低分化腺癌和印戒细胞癌预后最差，5年生存率不足5%。

2. 侵袭与转移特性：

   • 胆囊壁仅含单层肌层，肿瘤易穿透浆膜层直接侵犯肝脏（IV/V段）、肝外胆管及十二指肠。
   • 淋巴转移首先累及胆囊三角淋巴结（Calot淋巴结），血行转移以肝、肺多见，腹膜播散亦常见。

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临床表现

1. 非特异性症状：

   • 早期多表现为慢性胆囊炎样症状：餐后右上腹闷胀、脂肪餐不耐受等，易被忽视。

2. 典型症状：

   • 进展期三联征：持续性右上腹痛（92%）、黄疸（48%）、腹部包块（54%）。伴进行性消瘦（85%）、恶病质（晚期）。
   • 胆道梗阻可致陶土样便、皮肤瘙痒；肝转移时出现肝大、腹水；十二指肠浸润引发消化道梗阻。

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参考文献：上述信息基于《中华外科杂志》等相关权威期刊文章总结整理而成。