治疗相关性急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征Therapy related acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome

更新时间：2025-05-27 22:53:22

治疗相关性急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

治疗相关性急性髓系白血病（therapy-related acute myeloid leukemia, t-AML）或治疗相关性骨髓增生异常综合征（therapy-related myelodysplastic syndrome, t-MDS）是指在先前接受过某些类型癌症化疗或放疗后发展而来的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征。这类疾病的发生通常与特定的细胞毒性药物暴露有关，尤其是烷基化剂和拓扑异构酶2型抑制剂。

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病因学特征

1. 化学物质暴露机制：

   • 烷基化剂相关的t-AML/t-MDS：烷基化剂如环磷酰胺、美法仑等，通过直接损伤DNA造成基因突变，导致克隆性造血干细胞异常增殖。
   • 拓扑异构酶2型抑制剂相关的t-AML/t-MDS：该类药物包括阿霉素、依托泊苷等，干扰DNA复制过程，增加染色体断裂风险，特别是涉及11q23位点的MLL基因重排。

2. 遗传易感因素：

   • 某些个体可能因先天存在的基因变异而对上述诱变剂更加敏感，从而增加患t-AML/t-MDS的风险。
   • 随着年龄增长，累积的遗传损害也可能促进这些病变的发展。

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病理机制

1. 分子水平改变：

   • 在t-AML/t-MDS中观察到多种类型的染色体异常，例如+8、-5/5q-、-7/7q-以及复杂的核型变化。
   • 特定的基因突变频繁出现，包括但不限于FLT3、NPM1、DNMT3A等，在不同亚型间分布有所差异。

2. 细胞生物学特性：

   • 由于持续性的基因组不稳定性，受影响的造血干细胞不仅丧失正常分化能力，还获得了自我更新优势，逐渐取代健康干细胞占据主导地位。
   • 这种恶性转化过程伴随着无效造血现象，表现为外周血细胞减少但骨髓内存在活跃增生且形态学上显示发育障碍特征的细胞群。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 全血细胞减少：患者常表现出贫血、感染倾向增强及出血倾向，这是由于红细胞、白细胞及血小板数量均显著下降所致。
   • 非特异性全身症状：体重减轻、乏力、发热等常见于晚期阶段。
   • 器官功能受损：重度贫血可引发心脏负荷加重；反复感染提示免疫系统受到严重影响；严重时可能出现脏器出血并发症。

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参考文献：《中华血液学杂志》关于骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）、国际血液学权威期刊发表的相关研究文章。