未特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症Unspecified Langerhans cell histiocytosis
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Langerhans cell histiocytosis、未特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、朗格汉斯细胞组织细胞增生症NOS、朗格汉斯组织细胞增生症、组织细胞增多症X [possible translation]、组织细胞增多症X
别名未分类朗格汉斯细胞组织细胞增多症、非特异性朗格汉斯细胞组织细胞增多症、未分型朗格汉斯细胞组织细胞增多症
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
未特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
未特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）是朗格汉斯细胞组织细胞增多症的一个亚类，指在缺乏足够临床或病理信息以明确分类为特定亚型（如单系统病变或多系统病变）的情况下，由异常活化的朗格汉斯细胞在单器官或多器官中形成病理性浸润的疾病。未特指的LCH诊断需排除已知的LCH亚型（如嗜酸性肉芽肿、勒-雪氏病或韩-薛-柯病），其临床表现和病理特征可能因器官受累范围及疾病进展阶段而呈现异质性。
病因学特征
- 基因突变机制：
- BRAF V600E突变可见于约50%的LCH患者，MAP2K1突变及其他MAPK通路相关基因（如ARAF、ERBB3）突变在BRAF野生型患者中占比约30%-50%。这些突变导致MAPK信号通路持续激活，驱动细胞异常增殖与抗凋亡。
- 免疫微环境异常：
- 未特指的LCH可能与免疫调节失衡相关，表现为促炎性细胞因子（如IL-17A、TNF-α）水平升高及免疫检查点分子（如PD-L1）异常表达。环境因素（如病毒感染、吸烟）可能通过表观遗传修饰参与疾病发生，但具体机制尚未完全阐明。
- 遗传易感性：
- 部分家族性病例提示潜在遗传背景，但尚未发现明确的孟德尔遗传模式。HLA基因多态性可能影响个体发病风险。
病理机制
- 朗格汉斯细胞病理性活化：
- LCH中的病变细胞具有与正常朗格汉斯细胞相似的免疫表型（CD1a+、Langerin+），但表现出异常的迁移能力和促炎特性。这些细胞可浸润骨髓、皮肤、垂体、肺等器官，形成肉芽肿性病变。
- 炎症与组织破坏：
- 活化的朗格汉斯细胞通过分泌基质金属蛋白酶（MMPs）及招募巨噬细胞、淋巴细胞等，导致局部组织破坏和纤维化。多器官受累时，可能引发器官功能衰竭。
- 信号通路失调：
- MAPK通路（如BRAF-MEK-ERK）的组成性激活是核心机制，促进细胞周期进展并抑制凋亡。部分病例中可同时存在PI3K-AKT-mTOR通路异常活化，可能与治疗耐药相关。
临床表现
- 症状特征：
- 未特指的LCH临床表现取决于受累器官，常见表现包括：
- 骨骼系统：溶骨性病变（颅骨、长骨多见），伴疼痛或病理性骨折。
- 皮肤：脂溢性皮炎样皮疹、紫癜或溃疡，好发于头皮及躯干。
- 内分泌系统：下丘脑-垂体轴受累可致中枢性尿崩症（多饮多尿）或生长激素缺乏。
- 呼吸系统：成人肺部受累常表现为咳嗽、气促，影像学见囊性变或结节；儿童弥漫性肺浸润罕见但预后差。
- 造血系统：肝脾肿大、血细胞减少（提示高风险器官受累）。
- 诊断依据：
- 病理诊断：病变组织活检示CD1a+、Langerin（CD207）+细胞浸润，电镜下Birbeck颗粒可辅助诊断。
- 影像学评估：全身骨扫描、胸部高分辨率CT、垂体MRI用于明确病变范围。
- 实验室检查：血清BRAF V600E突变检测、外周血单核细胞MAPK通路活化分析可辅助分子分型。
参考文献：《中国实用儿科杂志》、《中华血液学杂志》、《Blood》、《Journal of Clinical Oncology》等专业期刊研究。
