常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫Autosomal recessive hereditary spastic paraplegia
更新时间：2025-05-27 22:53:45
关键词
索引词Autosomal recessive hereditary spastic paraplegia、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫、常染色体隐性单纯遗传性痉挛性截瘫、Spatacsin基因突变引起的常染色体隐性单纯遗传性痉挛性截瘫、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫24型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫28型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫30型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫5A型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫7型、常染色体隐性复杂遗传性痉挛性截瘫、Spatacsin基因突变引起的常染色体隐性复杂遗传性痉挛性截瘫、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫39型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫35型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫32型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫27型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫26型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫25型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫23型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫21型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫20型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫18型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫15型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫14型、常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫11型
别名常染色体隐性HSP、隐性遗传性痉挛性截瘫、隐性遗传性阵挛性瘫痪、隐性遗传性家族性痉挛性截瘫、隐性遗传性Strümpell-Lorrain病、隐性遗传性痉挛性轻截瘫、隐性遗传性家族性痉挛性麻痹、隐性遗传性痉挛性共济失调
常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫（Autosomal Recessive Hereditary Spastic Paraplegia, AR-HSP）是一种以双下肢进行性肌张力增高和肌无力为主要特征的神经系统退行性疾病。根据其表现形式，可进一步分为单纯型（无其他神经症状）和复杂型（伴有额外的神经功能障碍）。AR-HSP作为HSP的一种遗传方式，相较于常染色体显性和X连锁遗传类型较为少见。
病因学特征
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基因突变机制：
- AR-HSP的发生与多个基因位点上的突变有关，这些基因通常参与神经元发育、轴突运输或细胞代谢等关键过程。已知至少涉及27个不同基因座，包括但不限于SPG11 (Spatacsin)、SPG15、SPG7等。
- 其中，SPG11基因编码的蛋白spatacsin在维持神经元特别是长轴突健康方面起重要作用；该基因突变导致蛋白质功能丧失或减少，影响了皮质脊髓束内下行纤维的正常结构与功能，进而引起典型的下肢运动功能障碍。
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分子病理生理：
- 基因缺陷导致的特定蛋白质缺乏或异常会引起轴突变性、线粒体功能障碍及细胞代谢异常，从而引发皮质脊髓束的进行性退化。
- 伴随上述变化而来的还有脊髓白质脱髓鞘现象及胶质细胞增生，共同促进了临床症状的发展。
病理机制
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脊髓病变：
- 在AR-HSP患者中，脊髓尤其是胸腰段皮质脊髓束出现明显变性，伴发侧索内下行运动纤维的退行性改变，这直接反映了双下肢反射亢进与痉挛性瘫痪的临床表现。
- 脊髓内部可见广泛的白质脱髓鞘改变，这是由于神经纤维保护层受损所引起的，进一步加重了神经传导效率下降。
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神经元及轴突损害：
- 长程投射纤维如皮质脊髓束受到严重影响，表现为轴突萎缩甚至断裂，最终造成肢体远端控制能力减弱。
- 病理检查还可能观察到某些复杂型AR-HSP存在小脑萎缩或其他中枢神经系统区域的受累情况，这解释了部分病例中复杂的神经功能障碍模式。
临床表现
- 症状特征：
- 核心症状：主要表现为缓慢进展的双下肢痉挛性瘫痪，典型表现为行走困难、步态异常（如剪刀步）、肌张力增高及深腱反射亢进。
- 附加特征：复杂型AR-HSP除了基本的运动障碍外，还可伴有认知功能障碍、视神经萎缩、癫痫或远端感觉异常等多种神经系统表现。
参考文献：《遗传性痉挛性截瘫》相关研究论文、国际遗传学数据库信息等。