线粒体疾病所致脱髓鞘Demyelination due to mitochondrial disease

线粒体功能障碍：
- 线粒体氧化磷酸化障碍导致ATP合成不足，影响少突胶质细胞维持髓鞘结构和功能。特定缺陷包括复合体I、IV功能异常（多见于mtDNA突变）及丙酮酸脱氢酶复合体缺陷。
- 常见相关疾病：线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作（MELAS）、Leigh综合征（亚急性坏死性脑脊髓病），其白质损害机制涉及能量代谢障碍而非典型炎性脱髓鞘。
遗传特征：
- 遵循线粒体疾病典型遗传模式：mtDNA突变呈母系遗传（如m.3243A>G），核DNA突变呈常染色体隐性遗传（如SURF1基因致Leigh综合征）。
- 基因型-表型相关性显著，同一突变可导致不同神经系统表现。
代谢紊乱：
- 乳酸-丙酮酸代谢失衡是核心特征，脑脊液及血乳酸升高提示能量代谢危机。
- 氧化应激通过损伤脂质、蛋白质和mtDNA形成恶性循环，Nrf2抗氧化通路失调加重髓鞘损伤。
继发性损伤机制：
- 血管源性机制：线粒体脑病中微血管内皮细胞功能障碍导致血脑屏障破坏，引发血管源性水肿（如MELAS的卒中样病变）。
- 兴奋毒性：谷氨酸代谢异常引发神经元过度兴奋，通过钙超载间接影响髓鞘完整性。

少突胶质细胞衰竭：
- 少突胶质细胞对能量需求极高（占脑耗氧量20%），线粒体功能障碍导致其前体细胞分化受阻及髓鞘再生失败。
- 病理可见髓鞘稀疏区伴少突胶质细胞数量减少，轴突保留但存在继发性变性。
代谢-结构耦联障碍：
- ATP缺乏影响髓鞘相关基因表达（如PLP、MBP），同时导致膜脂合成障碍。
- 细胞骨架异常：微管组装异常影响髓鞘板层结构的空间排列。
神经血管单元失调：
- 星形胶质细胞线粒体功能障碍导致乳酸穿梭异常，神经元-胶质细胞代谢耦联受损。
- 血管平滑肌细胞能量代谢异常引发脑自主调节功能障碍，加重白质缺血损伤。

核心特征：
- 年龄相关性：婴幼儿期起病多表现为Leigh综合征，儿童/成人以MELAS型为主。
- 动态演变：症状随代谢代偿状态波动，感染、饥饿等应激因素诱发加重。
- 多系统受累：常伴眼外肌麻痹、心肌病、糖尿病、肾小管功能障碍等。
神经症状谱：
- 运动障碍：肌张力障碍（Leigh综合征）、卒中样偏瘫（MELAS）、共济失调（复合体I缺陷）。
- 脑病表现：癫痫（皮质层状坏死）、认知衰退（额叶白质受累）、意识波动（脑干网状结构损害）。
- 影像学标志：CT示基底节区对称性低密度（Leigh综合征），MRI-T2WI见白质高信号伴弥散受限（细胞毒性水肿）。
诊断警示征：
- 血乳酸/丙酮酸比值>25伴运动后升高
- 肌肉活检示破碎红纤维（RRF）及细胞色素C氧化酶阴性纤维
- MRS显示脑组织乳酸双峰波

参考文献：相关医学文献、专业医学网站和数据库中的详细资料。

线粒体疾病所致脱髓鞘的临床与医学定义及病因说明