结节病所致脱髓鞘Demyelination due to sarcoidosis

更新时间：2025-10-09 15:50:52

结节病所致脱髓鞘的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

结节病所致脱髓鞘属于继发性脑白质病变，与多发性硬化等原发性脱髓鞘疾病存在病因差异。其定义为结节病（一种病因未明的多系统肉芽肿性疾病）累及中枢神经系统后引发的脱髓鞘改变。病变可呈急性、亚急性或慢性病程，累及范围包括脑实质、脊髓及脑膜等结构。

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病因学特征

1. 免疫机制：

• 结节病的核心病理特征为非干酪样坏死性上皮样细胞肉芽肿，伴CD4+ T淋巴细胞介导的过度免疫反应。当肉芽肿性炎症累及中枢神经系统时，可通过直接压迫或分泌促炎因子（如TNF-α、IL-6）导致脱髓鞘。
• 活化的巨噬细胞通过吞噬作用及释放髓鞘毒性物质（如活性氧簇）参与髓鞘破坏，同时Th1型细胞因子（如IFN-γ）加剧局部炎症反应。

2. 解剖定位：

• 中枢神经系统受累部位以脑室周围白质、下丘脑、垂体及脑干多见，脊髓亦可受累。视神经炎常因视交叉或视束肉芽肿浸润引发，而颅神经麻痹多由脑膜旁肉芽肿压迫所致。
• 慢性炎症可诱发血管周围炎性浸润（如血管周围淋巴细胞套），导致血脑屏障破坏及缺血性白质损伤，形成继发性脱髓鞘灶。

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病理机制

1. 肉芽肿形成与髓鞘损害：

• 中枢神经系统内肉芽肿由上皮样细胞、多核巨细胞及淋巴细胞构成，周围可见反应性胶质增生。肉芽肿直接侵犯白质束或通过旁分泌机制引起脱髓鞘。
• 病灶区可见髓鞘碱性蛋白（MBP）降解、少突胶质细胞凋亡及轴突裸露，伴随小胶质细胞活化形成髓鞘碎片吞噬现象。

2. 脱髓鞘进程：

• 脱髓鞘初期表现为局灶性髓鞘板层分离，后期进展为融合性斑片状脱失。与多发性硬化不同，结节病相关脱髓鞘病灶边缘通常无活跃的髓鞘再生现象（少突胶质细胞前体细胞募集不足）。
• 轴突损伤程度与病程相关，慢性期可见Wallerian变性及不可逆性神经功能缺损。

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临床表现

1. 症状特征：

• 神经系统表现具有高度异质性：脑实质受累常见认知障碍、癫痫、偏瘫；脊髓受累表现为截瘫/四肢瘫及感觉平面；柔脑膜受累可致脑积水及颅神经麻痹（如面神经、听神经）。
• 病程多呈单相渐进性恶化，仅少数出现复发-缓解模式。急性加重常与颅内肉芽肿体积增大或新发病灶相关，需与感染性病变鉴别。
• 特征性差异：约30%患者伴全身结节病表现（如双肺门淋巴结肿大、葡萄膜炎），有助于与其他脱髓鞘疾病鉴别。

参考文献：未直接引用特定文献，上述内容基于多个可信来源综合整理而成。对于更详细的学术讨论，请参阅相关专业期刊论文。