肌张力障碍叠加Dystonia-plus
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Dystonia-plus、肌张力障碍叠加、肌阵挛-肌张力障碍、多巴反应性肌张力障碍、DRD[多巴反应性肌张力障碍]、Segawa综合征、DYT5、常染色体显性遗传多巴反应性肌张力障碍、HPD[遗传性进行性肌张力障碍]，伴显著昼夜波动、常染色体显性遗传DRD[多巴反应性肌张力障碍]、遗传性进行性肌张力障碍，伴显著昼夜波动、常染色体显性遗传Segawa综合征、DYT5a、常染色体隐性遗传多巴反应性肌张力障碍、常染色体隐性遗传DRD[多巴反应性肌张力障碍]、常染色体隐性遗传Segawa综合征、酪氨酸羟化酶缺乏症
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
肌张力障碍叠加的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肌张力障碍叠加（Dystonia-plus）是一组异质性综合征，其特征为肌张力障碍（不自主、持续性肌肉收缩导致的异常姿势或重复运动）合并其他非退行性运动障碍或神经系统表现。该类别疾病需排除神经退行性疾病（如帕金森病或亨廷顿病），但可与其他非退行性运动异常共存，如肌阵挛或震颤。主要亚型包括多巴反应性肌张力障碍（DRD, DYT5）及其遗传变异型（如Segawa综合征）。
病因学特征
- 遗传因素：
- 多巴反应性肌张力障碍（DRD, DYT5）：由GCH1基因（常染色体显性）或SPR基因（常染色体隐性）突变导致，引起四氢生物蝶呤（BH4）合成缺陷，进而影响酪氨酸羟化酶活性及多巴胺生成。
- Segawa 综合征：为GCH1基因突变所致的DRD特殊亚型，以症状昼夜波动（晨轻暮重）为特征。
- 酪氨酸羟化酶缺乏症：由TH基因突变（常染色体隐性）引起，导致多巴胺前体合成障碍。
- 代谢与通路异常：
- 多巴胺合成通路的关键酶（如GTP环化水解酶1或酪氨酸羟化酶）功能缺陷，导致黑质纹状体多巴胺能通路功能障碍，进而影响基底节对运动的调控。
病理机制
- 神经递质失衡：
- 多巴胺合成不足导致直接通路（D1受体介导）与间接通路（D2受体介导）失衡，引发皮质-基底节-丘脑环路异常同步化放电，表现为肌张力障碍及其他运动症状。
- 长期多巴胺缺乏可能继发乙酰胆碱能系统亢进，加剧运动失调。
- 神经网络功能障碍：
- 基底节（特别是壳核与苍白球）及小脑-丘脑-皮质环路的功能整合异常，导致运动程序编码错误和抑制性控制丧失，表现为异常姿势维持与不自主运动。
临床表现
- 核心特征：
- 肌张力障碍：局灶性或全身性异常姿势，常见足部内翻/跖屈（步态障碍）或颈部扭转（痉挛性斜颈）。
- 多巴胺能治疗反应性：小剂量左旋多巴可显著改善症状（DRD的核心诊断标准）。
- 症状波动性：Segawa综合征患者常表现为晨间症状缓解、傍晚加重。
- 伴随症状：
- 姿势性震颤（约30%病例）、晨起肌僵直、偶见帕金森样症状（运动迟缓），但无典型静止性震颤。
- 极少数伴自主神经功能障碍（如TH基因突变者可能出现体温调节异常）。
参考文献：
- Albanese A, et al. "Phenomenology and classification of dystonia", Movement Disorders 2013.
- 世界卫生组织国际疾病分类第十一版（ICD-11）神经系统疾病章节。
- Wijemanne S, Jankovic J. "Dopa-responsive dystonia—clinical and genetic heterogeneity", Nature Reviews Neurology 2015.