肺泡蛋白沉着症Pulmonary alveolar proteinosis
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Pulmonary alveolar proteinosis、肺泡蛋白沉着症、自身免疫性肺泡蛋白沉积症、特发性肺泡蛋白沉积症、先天性肺泡蛋白沉积症、继发性肺泡蛋白沉积症
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
肺泡蛋白沉着症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肺泡蛋白沉着症（Pulmonary Alveolar Proteinosis, PAP）是一种罕见的肺部弥漫性疾病，其特点是肺泡腔内积聚大量的表面活性物质，主要为磷脂蛋白样物质。这种异常沉积干扰了正常的气体交换功能，导致患者出现呼吸困难、咳嗽以及咳痰等症状。该病好发于中青年男性，尽管确切发病率较低，但对患者的健康影响较大。
病因学特征
- 抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）自身抗体介导机制：
- 绝大多数PAP病例是由体内产生针对GM-CSF的自身抗体引起。这些抗体抑制了GM-CSF的作用，而GM-CSF是维持肺泡巨噬细胞正常吞噬和清除功能所必需的细胞因子。因此，当其作用受阻时，肺泡内的表面活性物质不能被有效清除，逐渐累积形成病理状态。
- 遗传因素：
- 部分病例可能与特定基因突变相关，例如编码GM-CSF受体亚单位的基因突变，这直接影响到GM-CSF信号传导路径，从而削弱了肺泡巨噬细胞的功能。
- 继发性因素：
- 某些情况下，PAP可作为其他疾病或条件的结果出现，如血液系统恶性肿瘤（特别是髓系白血病）、免疫缺陷状态、慢性感染（包括某些病毒如HIV），以及暴露于有害环境粉尘或化学物质（如二氧化硅、铝尘）。在这些情形下，基础疾病的治疗有时可以改善PAP的症状。
- 先天性因素：
- 极少数情况下，新生儿可能会因为遗传缺陷而患上先天性PAP，表现为出生后即存在的严重呼吸问题。这类情况通常涉及更为复杂的遗传背景，并且往往伴随有其他发育异常。
病理机制
- 表面活性物质代谢障碍：
- 正常情况下，肺泡巨噬细胞负责清理多余的表面活性物质以保持肺泡清洁。而在PAP患者中，由于上述原因导致这一过程受损，使得富含磷脂和蛋白质的物质不断积累于肺泡空间，阻碍氧气进入血液循环并增加二氧化碳滞留的风险。
- 炎症反应与组织损伤：
- 长期存在的异物刺激可能导致局部慢性炎症反应，进一步损害肺组织结构。同时，过多的液体成分也可能渗入肺间质，加重通气/灌注失衡状况，进而加剧低氧血症表现。
临床表现
- 症状特征：
- 最常见的首发症状是渐进性劳力性呼吸困难，随着病情进展，即使在静息状态下也会感到明显不适。此外，干咳、咳白色泡沫样或黄绿色黏稠痰液亦较为常见。
- 体征方面，轻度至中度病变者体检结果多无显著阳性发现；重症患者可能出现紫绀、杵状指等缺氧体征，听诊时偶可闻及细湿啰音。
- 若并发感染，则会出现发热、咳脓性痰等相关感染征象。
参考文献：[1] 中国心胸医学影像联盟关于肺泡蛋白沉着症的研究报道；[2] 呼吸系统疾病领域权威期刊发表的相关综述文章。