特发于婴儿或儿童期原发性间质性肺病Primary interstitial lung diseases specific to infancy or childhood

更新时间：2025-10-09 15:50:52

特发于婴儿或儿童期原发性间质性肺病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

特发于婴儿或儿童期原发性间质性肺病（Primary interstitial lung diseases specific to infancy or childhood, 编码：CB04）是一组主要影响婴幼儿和儿童的肺部疾病，其特点是肺泡和周围组织的慢性炎症或结构异常。这些疾病导致肺功能受损，表现为呼吸困难、咳嗽、生长发育迟缓等症状。该类目包括多种亚型，如弥漫性肺发育障碍、表面活性剂代谢障碍、肺淋巴管扩张综合征等。

---

病因学特征

1. 遗传因素：

• 部分特发于婴儿或儿童期原发性间质性肺病与遗传变异有关，例如表面活性蛋白基因（如SFTPB、SFTPC）或ABCA3转运蛋白基因突变。
• 家族性聚集现象提示常染色体显性或隐性遗传模式。

2. 发育异常：

• 弥漫性肺发育障碍（Diffuse developmental disorders, CB04.0）是胚胎期肺实质和间质分化异常导致的肺泡-毛细血管单位结构缺陷。
• 肺淋巴管扩张综合征（Pulmonary lymphangiectasia, CB04.1）源于胚胎期淋巴系统发育停滞引起的淋巴管形态异常。

3. 代谢障碍：

• 表面活性剂代谢障碍（Surfactant metabolism disorders, CB04.2）涉及表面活性物质合成、转运或再循环通路异常，导致肺泡稳定性丧失和继发性炎症。

4. 细胞增殖异常：

• 婴儿神经内分泌细胞增生（Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy, CB04.7）以支气管神经内分泌细胞数量病理性增加为特征，具体机制尚未完全阐明。

5. 环境因素：

• 围产期感染（如呼吸道合胞病毒、腺病毒）可能诱发炎症级联反应，加重遗传易感个体的肺损伤。
• 早产儿暴露于高浓度氧疗可产生氧化应激损伤，与支气管肺发育不良相关。

---

病理机制

1. 结构异常：

• 肺泡上皮细胞分化障碍导致气血屏障增厚，气体弥散功能受损。
• 间质成纤维细胞异常增殖可逐步取代正常肺实质。

2. 炎性损伤：

• 促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-α）介导的慢性炎症导致肺组织重塑。
• 肺泡巨噬细胞功能失调加重蛋白质沉积和氧化应激。

3. 血流动力学改变：

• 肺血管发育异常引起血管阻力增加，导致继发性肺动脉高压。
• 毛细血管渗漏综合征可引发反复肺水肿。

---

临床表现

1. 症状特征：

• 进行性呼吸困难：新生儿期即出现呼吸急促、三凹征，年长儿表现为运动耐量下降。
• 慢性咳嗽：特征性高频干咳，呼吸道感染后加重。
• 喂养困难：吮吸-呼吸协调障碍导致摄入不足，体重曲线低于第3百分位。
• 缺氧征象：静息状态下血氧饱和度<94%，年长儿可见杵状指。

2. 体征：

• 肺部听诊呈弥漫性细湿啰音，部分病例合并喘鸣音。
• 高分辨率CT显示马赛克样灌注征、小叶间隔增厚和囊性变。

---

参考文献：《Pediatric Pulmonology》、《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》、《European Respiratory Journal》等相关专业期刊。