伴脱发或少毛的遗传综合征Genetic syndromes with alopecia or hypotrichosis

更新时间：2025-05-27 22:55:29

伴脱发或少毛的遗传综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

伴脱发或少毛的遗传综合征是指由基因突变引起的一类疾病，核心特征为先天性或进行性毛发密度减少或完全缺失。这些综合征可独立存在（如单纯性少毛症），或与其他外胚层及多系统发育异常共存（如外胚层发育不良）。脱发模式可为局限性或弥漫性，且可能伴随皮肤附属器（如汗腺、皮脂腺）、牙齿、指甲等结构异常。该类目在ICD-11中编码为EC21.3，归类于“毛发或毛发生长的遗传性缺陷”。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 由单基因或多基因突变导致毛囊发育、分化或周期调控异常，涉及EDA、HR、WNT10A等关键基因。
   • 遗传模式包括常染色体显性/隐性、X连锁显性/隐性遗传。例如，遗传性单纯性少毛症（如OMIM 605389）多为常染色体显性遗传。
   • 不完全外显或可变表达可能导致家族内表型差异，部分病例为新生突变（de novo mutation）。

2. 多系统受累：

   • 外胚层发育不良相关综合征常合并汗腺功能障碍（如无汗症）、牙齿缺失/畸形（如钉状牙）及甲营养不良。
   • 非外胚层受累可见于特定综合征，如软骨-毛发发育不良（OMIM 250250）伴免疫缺陷与骨骼异常。

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病理机制

1. 毛囊发育异常：

   • 胚胎期毛囊原基形成受阻或毛囊干细胞分化缺陷，导致毛囊数量减少或结构异常。
   • 毛囊周期调控失衡：生长期（anagen）缩短与休止期（telogen）提前，伴毛干直径进行性缩小（微型化）。

2. 分子通路异常：

   • WNT/β-catenin、BMP、Shh等信号通路失调影响毛囊形态发生。
   • 角蛋白基因（如KRT74）突变导致毛干脆弱易断。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 脱发模式：非瘢痕性（毛囊保留，如单纯性少毛症）或瘢痕性脱发（毛囊破坏，如部分外胚层发育不良）。
   • 伴随异常：依综合征类型而异，可累及牙齿（缺牙/畸形）、甲（增厚/凹痕）、外分泌腺（汗液减少）及骨骼系统。
   • 家族史：阳性家族史支持遗传性病因，但新生突变病例可无家族史。

通过以上描述可见，伴脱发或少毛的遗传综合征需通过详细的临床表型分析、家系调查及分子遗传学检测实现精准诊断与分型。