其他特指的联合免疫缺陷Other specified Combined immunodeficiencies
更新时间：2025-05-27 22:53:26
关键词
索引词Combined immunodeficiencies、其他特指的联合免疫缺陷、ORAI1缺乏引起的联合免疫缺陷、STIM1缺乏引起的联合免疫缺陷、部分RAG1缺陷引起的联合免疫缺陷T+B+、嘌呤核苷磷酸化酶缺陷引起的免疫缺陷、NP[核苷磷酸化酶]缺乏症、PNP[嘌呤核苷磷酸化酶]缺乏症、肌苷磷酸化酶缺乏症、嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症、严重联合免疫缺陷-小头畸形-生长迟缓-对电离辐射敏感、NHEJ1[非同源末端连接因子]综合征、Cernunnos蛋白缺陷引起的联合免疫缺陷、DNA连接酶IV缺陷、LIG4缺陷、连接酶4综合征、CRAC通道功能障碍引起的联合免疫缺陷、钙内流缺陷性T细胞失活引起的免疫功能障碍、ZAP70缺陷引起的联合免疫缺陷、ζ相关性蛋白70缺乏、严重T细胞免疫缺陷-先天性秃发-甲营养不良、翼状螺旋缺陷引起的SCID[严重联合免疫缺陷]、CD3 γ缺陷引起的联合免疫缺陷、家族性CD8缺陷、与CD8 α链突变相关的呼吸道感染易感性、原发性免疫缺陷伴皮肤肉芽肿、细胞、体液联合免疫缺陷与多发性肉芽肿、DOCK8缺陷引起的联合免疫缺陷、DOCK8[胞质分裂贡献者8蛋白]缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、DOCK8[胞质分裂专一物8蛋白]缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、IKZF1突变引起的全血细胞减少症、Ikaros缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、X连锁免疫缺陷伴镁缺乏、EB病毒感染或肿瘤形成、MAGT1缺陷引起的CID[联合免疫缺陷]、MAGT1缺陷引起的联合免疫缺陷、CD40配体缺陷引起的高IgM综合征、HIGM1[高IgM综合征1型]、高IgM综合征1型、CD40L缺陷引起的高IgM综合征、X连锁高IgM综合征、CD40缺陷引起的高IgM综合征、HIGM3[高IgM综合征3型]、高IgM综合征3型、联合免疫缺陷伴面部-眼-骨骼异常、胼胝体发育不全-白内障-免疫缺陷、Dionisi-Vici-Sabetta-Gambarara综合征、Vici综合征、拇指缺如-身材矮小-免疫缺陷、高IgM综合征伴易患机会性感染、无机会性感染的高IgM综合征
缩写CID、Combined-Immunodeficiency
其他特指的联合免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
其他特指的联合免疫缺陷（Combined Immunodeficiency, CID）是一类以遗传性为主的先天性疾病，核心特征为T细胞和B细胞功能联合缺陷。患者因体液免疫（B细胞介导）和细胞免疫（T细胞介导）双重受损，对细菌、病毒及机会性病原体易感性显著增高。CID涵盖多种亚型，各亚型具有特异性基因突变基础，但均符合联合免疫缺陷的核心诊断标准。
病因学特征
- 遗传性基因缺陷：所有CID亚型均与特定基因突变相关，关键致病基因包括：
- 重组激活基因（RAG1/RAG2）突变：导致V(D)J重组异常，引发T-B-NK+ SCID或Omenn综合征。
- 嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷：毒性代谢物蓄积致进行性T细胞衰竭。
- STIM1/ORAI1缺乏：钙信号传导障碍导致T细胞活化缺陷。
- ZAP70缺陷：T细胞受体信号转导异常，CD8+ T细胞功能丧失。
- Cernunnos/XLF缺陷：DNA修复异常伴小头畸形等畸形特征。
- DNA连接酶IV（LIG4）缺陷：DNA双链断裂修复障碍，伴辐射敏感性。
- CD3γ缺陷：T细胞受体组装异常致T细胞成熟停滞。
- DOCK8缺陷：STAT3信号异常，伴严重湿疹和病毒感染倾向。
- IKZF1突变：造血发育转录因子异常致全血细胞减少。
- MAGT1缺陷：X连锁镁转运缺陷伴EB病毒易感性。
- CD40L缺陷：T-B细胞协同障碍引发高IgM综合征。
- RMRP突变：RNA处理异常致软骨毛发发育不良综合征。
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胚胎发育异常：部分病例与胚胎期造血干细胞分化障碍相关，如胸腺发育异常导致T细胞成熟受阻。
- 非遗传性因素排除：根据ICD-11定义，CID特指原发性缺陷，HIV感染或药物诱导的继发性免疫缺陷不纳入此范畴。
病理机制
- 免疫细胞发育异常：
- T细胞谱系缺陷：胸腺输出减少或外周T细胞功能丧失，导致IL-2、IFN-γ等细胞因子分泌不足。
- B细胞功能代偿差异：部分亚型B细胞数量保留但抗体亲和力成熟障碍，部分亚型伴B细胞完全缺失。
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免疫监视崩溃：T细胞介导的细胞内病原体清除能力与B细胞特异性抗体应答双重缺陷，导致持续性/复发性感染。
临床表现
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感染特征：
- 婴儿期起病的严重呼吸道/消化道感染（如卡氏肺孢子虫、巨细胞病毒）
- 常规疫苗（如卡介苗）接种后播散性感染
- 慢性皮肤黏膜念珠菌病
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非感染性表现：
- 生长迟滞（慢性炎症消耗所致）
- 自身免疫现象（如溶血性贫血、炎症性肠病）
- 特殊表型：短肢侏儒（软骨毛发发育不良）、毛发异常（DOCK8缺陷）
参考文献：《Clinical Immunology: Principles and Practice》（第6版）、《Inborn Errors of Immunity: A Practical Guide》（IUIS分类2022版）等权威文献。