精氨琥珀酸尿症Argininosuccinic aciduria
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Argininosuccinic aciduria、精氨琥珀酸尿症、精氨琥珀酸裂解酶缺乏、精氨琥珀酸缺乏、精氨基琥珀酸尿症、精氨琥珀酸血症 [possible translation]、精氨基琥珀酸代谢紊乱 [possible translation]、精氨琥珀酸血症、精氨基琥珀酸代谢紊乱
同义词Argininosuccinate lyase deficiency、Argininosuccinase deficiency、argininosuccinic acidaemia、metabolic disorder of arginosuccinic acid
精氨琥珀酸尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
精氨琥珀酸尿症是一种遗传性代谢缺陷病，其核心特征在于精氨琥珀酸裂解酶（Argininosuccinate Lyase, ASL）基因突变导致该酶活性降低或缺失。这种酶在尿素循环中起关键作用，参与将精氨琥珀酸转化为精氨酸和延胡索酸的过程。ASL缺乏会导致精氨琥珀酸积累，并且无法有效地清除体内的氨，从而引发高氨血症。
病因学特征
- 遗传机制：
- 该病遵循常染色体隐性遗传模式。如果父母双方均为携带者，则子女有25%的概率患病。
- 精氨琥珀酸裂解酶编码基因位于人类第7号染色体上（7q11.23），其突变类型多样，包括错义突变、剪接位点突变以及大段缺失等。
- 病理生理基础：
- 尿素循环障碍：由于ASL活性下降，使得精氨琥珀酸不能被正常分解为精氨酸和延胡索酸，进而阻碍了尿素合成过程中的氨清除步骤。
- 高氨血症：体内产生的过量氨无法通过正常的尿素循环途径排出体外，积聚在血液中形成毒性效应，尤其对中枢神经系统造成严重损害。
- 代谢产物累积：除了氨之外，未转化的精氨琥珀酸也会在体内蓄积，进一步加剧细胞毒性反应。
病理机制
- 神经毒性：
- 氨作为一种强效的神经毒素，能够直接穿过血脑屏障进入大脑，干扰神经传导物质如谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）的功能，导致神经元功能异常甚至死亡。
- 长期暴露于高水平的氨环境中还会引起脑水肿、脑萎缩等结构性变化，最终影响认知能力和行为表现。
- 能量代谢障碍：
- 尿素循环受阻不仅妨碍了氨的有效排泄，还可能间接干扰三羧酸循环（TCA cycle），因为延胡索酸是这一循环中的重要中间产物之一。当其生成减少时，会影响细胞的能量供应。
临床表现
- 症状特征：
- 新生儿期发病型：通常表现为出生后数日内出现的症状，如呼吸急促、低体温、喂养困难、呕吐、嗜睡乃至昏迷等急性高氨血症的表现。
- 迟发型：多见于儿童或青少年阶段，患者可能会经历慢性疲劳、生长发育迟缓、学习障碍以及间歇性的精神状态改变。部分病例还可能出现肌肉张力低下、抽搐等症状。
- 非典型表现：少数情况下，精氨琥珀酸尿症可能仅表现为轻微的行为问题或者智力减退，容易被误诊为其他类型的神经发育障碍。
参考资料来源：
- 《什么是精氨基琥珀酸尿症》
- 《国外好文大家读：尿素循环障碍之-精氨酰琥珀酸尿症》
- 《精氨酰琥珀酸尿症病因介绍.pptx》
以上资料提供了关于精氨琥珀酸尿症的基础信息，但具体诊断标准及实验室检查方法需结合专业医疗文献进一步了解。